Segurança cardiovascular dos inibidores da Janus quinase na doença inflamatória intestinal: uma revisão sistemática e metanálise de rede

O que aconteceu

Os inibidores da Janus quinase (JAK) (JAKinibs) são eficazes na doença inflamatória intestinal (DIB), mas sua segurança cardiovascular é inconclusiva. Pretendemos avaliar os riscos cardiovasculares associados aos JAKinibs em pacientes com DII. Foram realizadas buscas sistemáticas de sete bases de dados e ClinicalTrials.gov desde o início até fevereiro de 2024. Os resultados incluíram acontecimentos cardiovasculares adversos graves (MACE), acontecimentos tromboembólicos venosos (TEV) e acontecimentos cardiovasculares (VEC), que foram avaliados separadamente com base no fato de a dose ter sido considerada ou não. O escore-P foi aplicado para as intervenções de classificação.

O que encontraram

A total of 26 trials involving 10,537 IBD patients were included, and results showed no significantly increased risk of MACE, VTE and CVE was associated with JAKinibs. However, when the dose was considered, Tofacitinib 5 mg BID (versus placebo) showed a trend towards an increased risk of MACE [odds ratio (OR)=1.05, 95% confidence interval (CI): 0.23-4.82], as well as Upadacitinib 30 mg QD (versus placebo) showed a trend towards increased risks of VTE (OR=1.36, 95% CI: 0.23-8.03) and CVE (OR=1.08, 95% CI: 0.24-4.85), and ranked higher than placebo for the risk of VTE [P-score=0.766 (versus 0.722)]. Notably, Deucravacitinib ranked lowest for all cardiovascular risks, and significantly decreased the risks of VTE (OR=0.03, 95% CI: 0.00-0.87) and CVE (OR=0.03, 95% CI: 0.00-0.87) compared with placebo.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

Embora tenha sido encontrada uma tendência de aumento dos riscos cardiovasculares considerando a dose, nenhum risco cardiovascular significativamente aumentado foi associado com JAKinibs em pacientes com DII, e Deucravacitinib diminuiu significativamente os riscos de TEV e EVE.