Segmentada Engenharia de MxA Humana Rende um Super Restritor de Espetro Amplo de Vírus da Influenza Adaptados ao Homem

O que aconteceu

A proteína humana de resistência ao mixovírus A (hMxA) previne o derramamento de vírus influenza em humanos. As estirpes de gripe pandêmica adaptadas ao ser humano transportam mutações nucleoproteicas para evitar a hMxA, mas permanecem suscetíveis à Mx1 murina (mMx1). Aqui, nós projetamos hMxA para restringir o vírus influenza H1N1 adaptado a humanos 1918 tão efetivamente quanto mMx1. Nem a mutagênese combinatória dos resíduos da alça L4 da hMxA, previamente demonstrada para alterar a potência antiviral, nem a relocalização nuclear da hMxA conseguiram atingir a potência de restrição mMx1. No entanto, a combinação de ambas as estratégias produziu variantes hMxA que excederam a restrição mMx1. De fato, a hMxA nuclear com apenas duas alterações básicas do resíduo L4 restringiu potentemente não apenas 1918 H1N1, mas também H5N1, H7N9, 2009 H1N1, H3N2, e o Thogotovírus distantemente relacionado, sem perda de amplitude. Assim, a hMxA modestamente reengenhada restringe ortomixovírus diversos e de alta patogenicidade, com amplo potencial antiviral.