RNAs não codificadores e Disfunção Mitocondrial na Doença de Alzheimer: Revisão Sistemática

O que aconteceu

A doença de Alzheimer (DA) é responsável por 70% dos casos de demência em todo o mundo, com hiperfosforilação tau e acúmulo de placa amilóide-β representando suas principais marcas patológicas. A predisposição genética, o estresse oxidativo e a neuroinflamação contribuem para o início e progressão da doença. Os ácidos ribonucleicos não codificadores (CNRNAs) são uma classe de RNAs que controlam a expressão gênica e cuja desregulação em pacientes com DA tem sido associada à produção amilóide, neuroinflamação e disfunção mitocondrial, que varia desde o metabolismo energético prejudicado até a biogênese e dinâmica mitocondriais interrompidas. Nossa revisão sistemática descritiva investigou o envolvimento dos ncRNAs na disfunção mitocondrial na DA na literatura experimental e clínica. Identificamos múltiplos microRNAs (miRNAs), longos RNAs não codificadores (lncRNAs) e RNAs circulares (circRNAs) que regulam diretamente mitofagia, biogênese mitocondrial, vias mitocondriais autofágicas e apoptóticas, dinâmica mitocondrial e mecanismos de importação de proteínas em modelos AD. Entre os candidatos mais importantes que demonstram desregulação clínica, miR-140 e lncRNA NEAT1 regulam a mitofagia, enquanto miR-9, miR-34a, miR-146a, miR-155, e miR-485 estão implicados na biogênese mitocondrial e miR-204 na autofagia mitocondrial. LncRNA BDNF-AS, miR-148a-3p, miR-21-5p e miR-103a-3p surgiram como reguladores da via de apoptose mitocondrial com desregulação clínica confirmada. Os múltiplos ncRNAs controlam a dinâmica mitocondrial, dos quais miR-195, miR-124 e miR-455-3p também foram estudados em pacientes com DA. Além disso, vários RNCNs foram encontrados para regular indiretamente a fissão mitocondrial, a autofagia e a apoptose, embora os mecanismos subjacentes exijam maior caracterização. Assim, enquanto a pesquisa de AD centrada em ncRNA está em seus estágios iniciais, as evidências mecanicistas e translacionais atuais suportam os ncRNAs mitocondriais relevantes como candidatos promissores para biomarcadores e desenvolvimento terapêutico.