Rituximab por via subcutânea versus intravenosa ultra-baixa dose na artrite reumatóide: um ensaio controlado randomizado PK-PD não inferioridade
ReumatologiaO que aconteceu
O rituximab ultradose baixa é um tratamento eficaz na AR. A administração de Sc pode facilitar ainda mais o tratamento com rituximab, reduzir o risco de infecção e reduzir os custos. Este estudo teve como objetivo avaliar a não inferioridade do rituximab em relação aos desfechos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Neste estudo randomizado, aberto, de não inferioridade, os pacientes com AR com baixa atividade estável da doença com rituximab ultra-baixa dose (500 mg ou 200 mg a cada 6 meses) foram 1:1 randomizados para receber rituximab 336 mg s.c. ou 200 mg i.v., estratificados por dose prévia de rituximab. O desfecho primário foi não inferioridade do rituximab s.c. a i.v., com base na área de concentração sérica de rituximab estimada sob a curva durante os primeiros 6 meses (AUC0-6m), com uma margem de não inferioridade de 0,8. As AUCs foram estimadas utilizando modelagem PK. Os desfechos secundários incluíram alteração no PCR DAS28 em comparação com uma margem de não inferioridade de 0,6.
O que encontraram
Trinta e cinco pacientes foram randomizados (17 i.v., 18 s.c.). A razão média geométrica para AUC0-6m foi de 0,99 (IC 90% 0,82-1,20), com viés mínimo [erro médio de predição: i.v. 13,1 (1,86%); s.c. -3,40 (-0,47%)] mas erro moderado de predição aleatória [erro médio de predição: i.v. 140 (19,8%); s.c. 142 (19,5%)] para as estimativas da AUC. A variação média no DAS28-CRP não foi inferior para s.c. rituximab (-0,39, IC 95% -0,77 a -0,004).
Por que isso importa
Os nossos dados sugerem uma farmacocinética não inferior para o s.c. rituximab; no entanto, isto não pode ser definitivamente concluído devido à incerteza das estimativas da AUC. No entanto, com base nos parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos, o rituximab ultradose baixa pode ser uma alternativa para o rituximab ultradose baixa i.v..
Tradução automática do resumo original, publicado em Rheumatology (Oxford, England) sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Subcutaneous versus intravenous ultra-low-dose rituximab in rheumatoid arthritis: a randomized controlled PK-PD non-inferiority trial
Pauline M E T Bovens, Céleste J T van der Togt, Nathan den Broeder, Lise M Verhoef, Aatke van der Maas, Willemijn Hobo, Karien Bloem, Rob Ter Heine, Bart J F van den Bemt, Alfons A den Broeder
Descritores MeSH
- Arthritis, Rheumatoid
- Antirheumatic Agents
- Rituximab
- Female
- Humans
- Injections, Subcutaneous
- Male
- Middle Aged
- Treatment Outcome
- Area Under Curve