Risco de infecção associado ao talquetamab em mieloma múltiplo recidivado/refratário: revisão sistemática com metanálise de talquetamab em monoterapia e análise descritiva da terapêutica combinada
HematologiaO que aconteceu
Talquetamab, uma família de receptores acoplados à proteína G de primeira classe grupo C 5 membro D (GPRC5D) × anticorpo biespecífico CD3, demonstra atividade clínica substancial no mieloma múltiplo recidivado/refratário (RRMM). No entanto, a disfunção imunológica associada à doença avançada, terapias prévias extensas e modulação imune mediada por anticorpos biespecíficos podem aumentar a suscetibilidade a infecções. Esta revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo caracterizar o risco de infecção associado ao talquetamabe, com avaliação separada dos cenários de monoterapia e terapia combinada. As bases de dados PubMed, Embase, Web of Science Core Collection e Cochrane Library foram pesquisadas desde o início até 1o de julho de 2026. Foram elegíveis estudos que relataram desfechos de infecção em pacientes com RRMM tratados com regimes contendo talquetamabe. Os resultados incluíram infecções de qualquer grau, infecções de grau ≥3, mortalidade relacionada com a infecção, patógenos relatados e estratégias preventivas quando disponíveis. Dado que a monoterapia com talquetamab e os regimes de associação representam estratégias de tratamento clinicamente distintas, as análises quantitativas limitaram-se às coortes de monoterapia, enquanto os estudos de terapêutica combinada foram resumidos descritivamente. Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado para estimar a incidência de infecção agrupada. A qualidade metodológica foi avaliada pela Lista de Verificação de Avaliação Crítica do Instituto Joanna Briggs (JBI). https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display record.php?ID=CRD420261357352, identificador CRD420261357352.
O que encontraram
Seis estudos foram incluídos na síntese qualitativa, incluindo quatro coortes de monoterapia com talquetamab e duas coortes de terapia combinada com talquetamab. A meta-análise quantitativa incluiu quatro coortes em monoterapia, com 735 pacientes para infecções de qualquer grau e três coortes, com 584 pacientes para infecções de grau ≥3. A incidência agrupada de infecções de qualquer grau foi de 51% (IC 95%, 34%- 67%; I2 = 94,2%), enquanto a incidência agrupada de infecções de grau ≥3 foi de 22% (IC 95%, 17%- 28%; I2 = 59,6%). Dado o número limitado de estudos disponíveis e a heterogeneidade substancial, essas estimativas agrupadas devem ser interpretadas como exploratórias e geradoras de hipóteses. Coortes de terapia combinada, incluindo talquetamab mais teclistamab e esquemas baseados em talquetamab de MonumenTAL-3, demonstraram cargas de infecção substanciais e foram caracterizados de forma descritiva e não quantitativa. A mortalidade relacionada à infecção variou de 0% a 3,2%. Infecções frequentemente notificadas incluíram infecções virais (particularmente SARS- CoV-2 e citomegalovírus), pneumonia bacteriana e infecções oportunistas como Pneumocystis jirovecii pneumonia.
Por que isso importa
Talquetamab em monoterapia em pacientes com RRMM tratados previamente está associado a um risco clinicamente significativo de infecções, incluindo infecções graves. A heterogeneidade substancial observada entre os estudos provavelmente reflete diferenças nas características do paciente, terapias prévias, configurações de tratamento, definições de infecção e estratégias de cuidado de suporte. Os regimes de anticorpos biespecíficos combinados podem representar uma carga de infecção potencialmente mais elevada, exigindo uma vigilância reforçada da infecção e abordagens preventivas. Estudos prospectivos adicionais são necessários para melhor definir fatores de risco para infecção e estratégias ótimas de prevenção e manejo durante a terapia com talquetamabe.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Infection risk associated with talquetamab in relapsed/refractory multiple myeloma: a systematic review with meta-analysis of talquetamab monotherapy and descriptive analysis of combination therapy
Zeng-Yi Huang, Weilong Wu, Gaoyu Luo, Hui Huang, Xiao-Lian Liu
Descritores MeSH
- Infections
- Antineoplastic Agents, Immunological
- Multiple Myeloma
- Antibodies, Bispecific
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
- Humans
- Risk Factors