Revisão sistemática dos riscos de câncer associados às variantes do MITF

O que aconteceu

A variante MITF E318K tem sido associada ao risco de melanoma, enquanto o risco associado a outras variantes ou de outros cânceres permanece incerto. Realizamos uma revisão sistemática com metanálise de 11 estudos retrospectivos caso-controle para avaliar riscos de câncer associados às variantes de MITF germinativas. Em 8.606 pacientes com melanoma e 17.953 controles, a variante E318K foi detectada em 2,1% e 0,8% dos indivíduos, respectivamente, correspondendo a um risco significativamente aumentado de melanoma (OR 2,55; IC 95% 1,90-3,43). A associação foi mais forte em pacientes com melanomas primários múltiplos, com frequências de transporte de até 2,6% em comparação com 1,0% em casos de melanoma único e OR chegando a 4,45 em estudos individuais. Análises fenotípicas mostraram enriquecimento de alta carga de nevos (> 200 nevos), com ORs até 12,4 em coortes múltiplas de melanoma. Não foi observada associação consistente com a idade de início ou características pigmentares. A evidência de cancros não melanomas foi limitada e heterogénea: um único estudo relatou um aumento do risco de câncer renal (OR 7,64), enquanto coortes maiores não replicaram este resultado; foi observada uma associação com feocromocitoma/paraganglioma (OR 3,19), mas carece de confirmação. Nenhuma outra variante do MITF demonstrou risco significativo para o câncer. Esses achados suportam o MITF E318K como um alelo de suscetibilidade ao melanoma de penetração moderada, particularmente associado a múltiplos melanomas primários.