Resultados no mundo real de atezolizumab-bevacizumab e durvalumab-tremelimumab em carcinoma hepatocelular irressecável: uma revisão sistemática com meta-regressão ajustada a covariáveis e análise exploratória de aprendizado de máquina
GastroenterologiaO que aconteceu
O atezolizumab-bevacizumab (AB) e o durvalumab-tremelimumab (DT) são terapias padrão de primeira linha para carcinoma hepatocelular irressecável (CCHu), mas a sua eficácia comparativa permanece incerta. Foram incluídos 76 laudos observacionais com 10.243 pacientes. A sobrevida mediana do nível de relatório foi resumida descritivamente, enquanto a taxa de resposta objetiva (ORR) e a taxa de controle da doença (DRC) foram sintetizadas usando modelos de efeitos aleatórios. A meta-regressão ajustada a covariáveis foi a principal análise ajustada, e os eventos adversos foram resumidos descritivamente. Foi realizada uma análise exploratória de predição utilizando validação cruzada aninhada livre de vazamentos, com um S-learner como modelo primário e um T-learner apenas como análise de suporte. https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251141735, identificador CRD420251141735.
O que encontraram
A base de evidências foi composta por 60 relatos de AB (8.928 pacientes) e 16 relatos de DT (1315 pacientes). Para a sobrevida global mediana (mOS), as médias ponderadas pelo tamanho da amostra foram de 17,7 meses para AB e 16,5 meses para DT; as medianas correspondentes das medianas do nível de relato foram de 17,1 e 13,8 meses, respectivamente. Esses resumos de sobrevida foram descritivos e não foram formalmente comparados. Os efeitos aleatórios agrupados ORR foram de 26,6% para AB e 20,8% para DT, e o DCR combinado foi de 71,4% e 55,4%, respectivamente. Na meta-regressão ajustada a covariáveis, as diferenças AB-DT foram de +3,57 meses para mOS (IC 95%, -0,38 a +7,52; P = 0,076), +1,96 meses para sobrevida sem progressão mediana (mPFS) (+0,91 a +3,02; P < 0,001), +2,95 pontos percentuais para ORR (-2,65 a +8,54; P = 0,302) e +16,15 pontos para DCR (+10,44 a +21,86; P < 0,001). A associação mPFS não foi reproduzida em coortes predominantes de primeira linha (+1,35 meses, -0,33 a +3,04; P = 0,116) e atenuada após exclusão simultânea de quatro relatos com sobreposição não resolvida (+1,69 meses, +0,31 a +3,07; P = 0,016).
Por que isso importa
Nos dados agregados disponíveis no mundo real, coortes AB relataram PFS mediana e controle da doença maiores do que coortes DT, enquanto a SO não pôde ser comparada de forma confiável. Diferenças marcadas na linha de tratamento, idade, período de calendário e apoio covariável, juntamente com a pequena base de evidência da DT, impedem inferências confiáveis de relação-efetividade.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Real-world outcomes of atezolizumab-bevacizumab and durvalumab-tremelimumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a systematic review with covariate-adjusted meta-regression and exploratory machine learning analysis
Jongin Lee, Kwon Yong Tak, Hee Sun Cho, Jaejun Lee, Keungmo Yang, Pil Soo Sung, Jeong Won Jang, Ji Won Han
Descritores MeSH
- Bevacizumab
- Antibodies, Monoclonal
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
- Carcinoma, Hepatocellular
- Liver Neoplasms
- Machine Learning
- Humans
- Antibodies, Monoclonal, Humanized
- Treatment Outcome