Resultados de Sobrevivência em Pacientes com Câncer Colorectal Metastático com Mutações BRAF em Quimioterapia Direcionada: A Reconstruída Dados Individual do Paciente Meta-Análise de Ensaios Randomizados Controlados
GastroenterologiaO que aconteceu
O câncer colorretal metastático de mutação BRAF V600E (mCRC) representa um subtipo molecular agressivo associado a mau prognóstico e resposta limitada à quimioterapia convencional. Embora múltiplas estratégias direcionadas, incluindo o fator de crescimento endotelial antivascular (VEGF), o receptor do fator de crescimento antiepidérmica (EGFR) e as terapias direcionadas ao BRAF, sejam utilizadas na prática clínica, sua eficácia comparativa permanece incerta. Realizamos uma meta-análise de pacientes-dados individuais reconstruídos (DPI) de ensaios clínicos controlados randomizados (TCCs) para avaliar os resultados de sobrevida em classes terapêuticas direcionadas no BRAF-mutant mCRC. Uma busca sistemática das bases de dados PubMed, Embase, Scopus e Cochrane foi realizada até julho de 2025 para identificar ECRs que reportam resultados de sobrevivência para o BRAF-mCRc mutante. As curvas de Kaplan-Meier foram digitalizadas e a DPI reconstruída por métodos estabelecidos. Foi realizada uma metanálise de um estágio utilizando modelos de riscos proporcionais de Cox para estimar a sobrevivência global combinada (OS) e a sobrevivência livre de progressão (PFS). Os modelos foram ajustados para as covariáveis de nível de estudo e agrupamento, com correção de Bonferroni aplicada para comparações múltiplas. Nessa meta-análise reconstruída da DIP, as terapias direcionadas ao BRAF foram associadas com os desfechos de sobrevida mais favoráveis, enquanto o esquema direcionado ao EGFR demonstrou benefício clínico limitado em cCRm mutante ao BRAF. Esses resultados destacam a importância da terapia orientada para a via biologicamente alinhada e fornecem evidências comparativas para informar a seleção do tratamento neste subtipo molecular agressivo.
O que encontraram
Foram incluídos 18 ECRs com 11.931 participantes. A SG mediana agrupada foi de 22,3 meses para os regimes dirigidos pelo BRAF, 17,1 meses para a terapêutica alvo do VEGF e 10,1 meses para a terapêutica dirigida pelo EGFR em estudos que avaliaram a terapêutica de primeira linha. Ao longo dos estudos de primeira linha, o regime dirigido pelo inibidor BRAF foi associado a uma melhoria significativa da OS comparativamente com a inibição do EGFR (HR 0,43, IC 95% 0,31-0,60; P < 0,001) e à melhoria da PFS (HR 0,47; IC 95% 0,42-0,53; P < 0,001). A inibição do VEGF também demonstrou SG superior em comparação com a inibição do EGFR (HR 0,56, IC 95% 0,38-0,81; p < 0,001). O regime dirigido pelo EGFR demonstrou consistentemente os resultados de sobrevivência mais pobres nas análises.
Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of gastrointestinal cancer sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Survival Outcomes in Metastatic Colorectal Cancer Patients with BRAF Mutations Undergoing Targeted Chemotherapy: A Reconstructed Individual Patient Data Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
Syeda Kanza Kazmi, Muhammad Abdul Rehman, Hanaa Tariq, Aqsa Kabir, Jalib Ahmed, Nelson Shu-Sang S Yee
Descritores MeSH
- Colorectal Neoplasms
- Proto-Oncogene Proteins B-raf
- Molecular Targeted Therapy
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols
- ErbB Receptors
- Humans
- Mutation
- Randomized Controlled Trials as Topic