Resultados clínicos da terapêutica com carbapenem em infecções por Enterobacterales produtoras de OXA-48: coorte multicêntrica francesa, revisão sistemática e metanálise

O que aconteceu

Enterobacteriales produtores de OXA-48 (OXA-48-PE) representam uma ameaça à saúde global crescente. A maioria da OXA-48-PE permanece categorizada suscetível aos carbapenêmicos, o que pode incentivar seu uso apesar da eficácia clínica incerta. Este estudo avaliou os desfechos clínicos de infecções causadas por OXA-48-PE tratados com carbapenem em comparação com terapias ativas alternativas. As análises foram realizadas em três níveis: uma análise descritiva da coorte francesa, uma análise descritiva comparativa de todos os estudos publicados e uma metanálise restrita a estudos que fornecem comparações diretas entre regimes ativos baseados em carbapenem e alternativos. Entre setembro de 2021 e março de 2023, 59 pacientes com infecções monomicrobiais por OXA-48-PE foram incluídos em uma coorte retrospectiva multicêntrica francesa. Paralelamente, foi realizada uma revisão sistemática para identificar estudos clínicos publicados até 31 de dezembro de 2024, relatando desfechos de infecções por OXA-48-PE. Na coorte francesa, a mortalidade global de 30 dias foi de 49,1%. Ocorreu falência clínica em 57,1% dos pacientes tratados com meropenem em monoterapia, incluindo pacientes infectados com isolados que apresentavam MICs meropenem dentro do intervalo susceptível. Ao longo de 12 estudos clínicos (817 pacientes), a terapêutica com carbapenem foi associada a uma mortalidade bruta elevada e variável (52%), enquanto que os novos agentes ativos contra OXA-48-PE, particularmente ceftazidima-avibactam, foram associados a uma mortalidade bruta mais baixa e consistente (30,7%). Na metanálise primária de 6 estudos comparativos em humanos, a terapêutica com carbapenem foi associada a um risco aumentado de falência clínica em comparação com regimes ativos alternativos (OR = 2,02; IC 95% = 1,05-3,88). Apesar da aparente suscetibilidade in vitro, a terapia com carbapenem foi consistentemente associada a desfechos clínicos desfavoráveis em infecções por OXA-48-PE, apoiando a priorização de agentes ativos alternativos sempre que disponíveis.