Resultados cardiovasculares e de mortalidade com JAK versus inibidores do TNF na artrite reumatóide: uma emulação do ensaio alvo (CARDINAL-RA)

O que aconteceu

Este estudo tem como objetivo comparar os resultados cardiovasculares e de mortalidade de inibidores de Janus quinase (JAKi) versus inibidores do fator de necrose tumoral (TNFi) na artrite reumatoide (RA) com risco cardiovascular elevado usando emulação de ensaio alvo. Dentro do TriNetX, adultos com AR com idade ≥50 anos e fator de risco cardiovascular ≥1 iniciando JAKi ou TNFi foram comparados num novo modelo de comparador ativo. Melhoria do escore de propensão 1:1 incorporaram dados demográficos, fatores de risco cardiovascular, comorbidades, DMARDs sintéticos convencionais individuais, corticosteroides orais, exposição biológica prévia não-TNF e marcadores inflamatórios basais. O desfecho primário foi ECAM (infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral isquêmico não fatal); os desfechos secundários foram mortalidade por todas as causas, hospitalização por insuficiência cardíaca e tromboembolismo venoso (TEV), com catarata como controle negativo pré-especificado. O seguimento começou 90 dias após a iniciação. Os modelos de Cox estimaram taxas de risco, com incidências cumulativas de Kaplan-Meier de 5 anos e diferenças absolutas de risco por 1.000. As coortes foram separadamente pareadas por agente, sexo, estrato de risco cardiovascular e idade do índice; os valores E quantificaram a sensibilidade à confusão não mensurada.

O que encontraram

In 18,757 matched pairs, JAKi was not associated with excess MACE (HR 1.002, 0.923-1.088; +2.11 per 1,000). All-cause mortality, a secondary outcome, was higher with JAKi (HR 1.158, 1.058-1.268; p = 0.0014; +10.4 per 1,000; E-value 1.586), whereas heart failure hospitalization (HR 1.019, 0.955-1.088) and VTE (HR 1.054, 0.961-1.156) did not differ; the negative control showed no excess (HR 0.934, 0.867-1.007). No agent showed a significant excess in MACE or mortality (mortality HR 1.052 tofacitinib, 1.213 baricitinib, and 1.090 upadacitinib); the only nominally significant agent-level finding was VTE with baricitinib (HR 1.364, 1.028-1.809; 198 events). A three-component composite including death was non-significant (HR 1.058, 0.992-1.127). No consistent effect modification was seen by sex, cardiovascular risk burden, or index year.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

O início do JAKi não esteve associado ao excesso de ECAM (desfecho primário), à hospitalização por insuficiência cardíaca ou ao TEV. Um modesto excesso de mortalidade por todas as causas foi observado como desfecho secundário, sem sinal para qualquer agente individual. Essa associação foi de robustez modesta (E-valor 1.586) e não foi reproduzida em nenhuma coorte específica de agentes, portanto não se pode excluir o viés de canalização residual. O resultado da ECVM nula não deve ser lido como uma garantia de segurança cardiovascular de classe ou o sinal de mortalidade como um efeito causal estabelecido.