Restrições funcionais e de estabilidade ácida no complexo glicoproteína do vírus Junin

O que aconteceu

O vírus Junin é um arenavírus do Novo Mundo que circula naturalmente em camundongos vespertinos e causa ocasionalmente infecções zoonóticas de humanos que levam à febre hemorrágica argentina. A única proteína de superfície do vírus, o complexo glicoproteína (GPC), medeia a ligação do receptor do hospedeiro e a fusão da membrana desencadeada pelo pH. Aqui, usamos escaneamento mutacional profundo com pseudovírus não-replicativos que expressam o vírus Junin GPC para medir como quase todas as mutações de aminoácidos afetam a estabilidade do pH do GPC e a entrada em células que expressam o receptor de transferrina 1 (TfR1). Nosso trabalho quantifica as restrições funcionais em todo o GPC e elucida quais regiões são fundamentais para sua estabilidade. Identificamos mutações que estabilizam o GPC em sua conformação pré-fusional, assim como candidatos a melhor imunogênio vacinal. No geral, nossos resultados fornecem uma visão mecanicista sobre a função de um GPC de arenavírus do Novo Mundo e dados de nível de mutação que podem informar diretamente o desenvolvimento de vacinas e terapêuticas contra Junin e outros arenavírus relacionados do Novo Mundo.