Resposta do hospedeiro e destinos celulares de monócitos U937 humanos após infecção com E. faecium resistente à vancomicina

O que aconteceu

Nos últimos anos, Enterococcus faecium tornou-se um patógeno oportunista humano de alta prioridade, especialmente devido à sua resistência antibiótica e ambiental, promovendo infecções hospitalares. Entretanto, sua interação com as células hospedeiras permanece pouco compreendida. Neste estudo, investigamos a interação de quatro isolados clínicos resistentes à vancomicina Enterococcus faecium (VREfm) com a linhagem celular humana U937. Logo após a infecção, observamos estreita associação bacteriana com os monócitos U937 e características sugestivas de internalização. Assim, investigamos o destino das células hospedeiras após a lavagem às 2 horas após a infecção (hpi) para concentrar-se nos efeitos induzidos por bactérias internalizadas ou com contato direto das células hospedeiras. Enquanto a viabilidade não foi prejudicada às 6 hpi, a morte celular moderada foi induzida em extensão isolada específica às 24 hpi, que foi ab-rogada quando o contato direto entre hospedeiro e patogênio foi evitado através de inserções de cultura de células de câmara de boyden, mas foi aumentada pela deficiência de TNF-R1. O sequenciamento do mRNA do hospedeiro revelou um padrão consistente de genes diferencialmente expressos em todos os isolados do VREfm, sugerindo uma resposta imune e relacionada ao estresse em 6 hpi, com processos biológicos funcionalmente enriquecidos relacionados à ativação de leucócitos, sinalização de citocinas, morte celular programada e estabilidade do RNA. Em conjunto, esses dados mostram que o VREfm desencadeia uma resposta transcricional pró-inflamatória precoce em monócitos U937 sem citotoxicidade imediata em monócitos U937, enquanto a indução de morte celular isolada-específica em estágio tardio depende do contato direto das células hospedeiras ou da internalização e envolve a regulação mediada pelo TNF-R1. Nossos achados podem auxiliar esforços futuros para entender como o VREfm desencadeia danos celulares do hospedeiro que contribuem para inflamação grave e infecção sistêmica, como bacteremia persistente.