Responsabilidade poligénica pela depressão grave, esquizofrenia e perturbação bipolar e resultado do tratamento em todas as principais perturbações psiquiátricas

O que aconteceu

Escores poligênicos para depressão maior, esquizofrenia e transtorno bipolar têm sido relacionados ao desfecho do tratamento. Foram analisados 4.007 pacientes de ancestralidade europeia de 7 coortes: três com depressão maior (STAR*D, GSRD, PANDORA), dois com transtorno bipolar (STEP-BD, Barcelona) e dois com esquizofrenia (CATIE, HSRRm). Os três escores foram computados com o PRS-CS dos últimos estudos do Consórcio de Genômica Psiquiátrica. O desfecho primário foi boa resposta ou bom curso, harmonizado a partir do instrumento de cada coorte. A regressão logística de firth dentro das coortes, ajustada por idade, sexo e componentes ancestrais, foi seguida de agrupamento de efeitos aleatórios. Maior escore de depressão foi associado a menores chances de um bom desfecho (razão de odds por desvio padrão 0,88, intervalo de confiança de 95% 0,79-0,99, p = ,04; taxa de descoberta falsa q = ,11). A estimativa permaneceu abaixo de um em todas as 8 análises de sensibilidade, incluindo ajuste para a gravidade basal, e foi negativa em todas as 5 coortes com uma medida de melhoria contínua. O escore de esquizofrenia apontou da mesma forma (razão de odds 0,93, intervalo de confiança de 95% 0,85-1,01) sem heterogeneidade. O escore bipolar não apresentou efeito agrupado (razão de odds 0,97), e sua direção diferiu pelo diagnóstico. Em dados agrupados abrangendo três diagnósticos, maior responsabilidade poligênica à depressão foi nominalmente associada a um desfecho menos favorável ao tratamento, embora a associação não tenha sobrevivido à correção para múltiplos testes; a responsabilidade esquizofrênica apresentou tendência direcional semelhante. Esses achados corroboram a avaliação adicional da responsabilidade pelo transtorno em modelos multivariáveis de desfecho do tratamento.