Resolvendo o cruzamento neurodegenerativo e terapêutico em proteomas biofluidos para vigilância da doença de Parkinson

O que aconteceu

A progressão da doença de Parkinson é de difícil mensuração clínica devido à variabilidade na apresentação dos sintomas, trajetória da doença e resposta à terapia sintomática. Aqui, desenvolvemos medidas proteômicas de controle de qualidade e refinar métricas clínicas de progressão da doença para perfis proteômicos longitudinais de alto rendimento de 850 plasma e 1.200 bioamostras de LCR de 832 participantes da Iniciativa Parkinsons Precision Medicine. Identificamos 68 biomarcadores plasmáticos e 3 LCR de carga da doença e 4 biomarcadores plasmáticos de atividade da doença. Associamos 96 proteínas plasmáticas e 34 LCR à dosagem do fármaco em 12 medicamentos antiparkinsonianos. As alterações proteicas precoces da doença muitas vezes diminuíram após o início de medicamentos dopaminérgicos, indicando que a terapia sintomática tanto perturba quanto normaliza os níveis de proteínas biofluidas. Análises de via e expressão tecidual relacionaram maior carga de doença à redução da capacidade metabólica e secretória ao aumento da rotatividade do trato neural e digestivo. Nosso framework resolve o cruzamento neurodegenerativo e terapêutico em proteomas biofluidos, fornecendo um esquema para vigilância objetiva de doenças em ambientes clínicos e de ensaios.