Relacionamentos dinâmicos da citocina através da barreira sangüínea-cérebro em humanos e primatas-implicações não-humanas para doença psiquiátrica: uma revisão sistemática

O que aconteceu

As citocinas são moléculas de sinalização imune que também funcionam como neuromoduladores. As citocinas estão elevadas no sangue periférico de alguns indivíduos com transtornos mentais, sugerindo que a inflamação pode contribuir para sua doença. Além disso, ensaios de terapia imunológica para distúrbios inflamatórios sistêmicos têm relatado melhora na ansiedade e depressão como pontos finais secundários. Esses achados reforçam o potencial salutar para o tratamento anti-inflamatório de populações psiquiátricas primárias. No entanto, os ensaios imunoterapêuticos em depressão e outros transtornos psiquiátricos produziram em grande parte resultados inconclusivos ou negativos. Uma possibilidade é a dependência de desenhos de ensaios clínicos sobre medidas transversais de marcadores inflamatórios no sangue. Os perfis de citocinas periféricas podem não refletir estados inflamatórios centrais e não revelar relações dinâmicas entre compartimentos. Como as citocinas centrais modulam diretamente a atividade neural, mapear suas relações dinâmicas entre a periferia e o sistema nervoso central pode melhorar os projetos futuros de ensaios clínicos. Portanto, realizamos uma busca sistemática por estudos que mensuraram citocinas em múltiplos momentos em amostras pareadas de sangue e líquido cefalorraquidiano de humanos e primatas não humanos. Nossa síntese narrativa desses estudos constatou que as flutuações periféricas e centrais de citocinas não são correlacionadas em humanos em condições basais. Além disso, um aumento evocado no nível de uma citocina periférica pode provocar um aumento dramático em uma citocina distinta centralmente sem provocar uma mudança significativa em seu próprio nível central (correlação cruzada na ausência de autocorrelação). Além disso, estressores físicos e psicológicos podem induzir alterações e correlações de citocinas específicas do compartimento. Essas observações iniciais destacam a necessidade de um mapa mais completo da dinâmica das citocinas em humanos com e sem doença mental.