Redes de interação microbiana gut controlam a autoimunidade à neuroretina

O que aconteceu

O microbioma intestinal influencia o desenvolvimento de doenças inflamatórias imunomediadas, incluindo uveíte autoimune, uma inflamação ocular com risco de visão impulsionada por células T específicas da retina1. Usando um modelo de uveíte auto-imune espontânea (EAU) mostramos que as comensais intestinais fornecem estímulos imunes que desencadeiam a doença2. Aqui relatamos que os micróbios promotores de uveíte estão presentes na flora intestinal humana e que a colonização de camundongos sem germes (GF) com comensais de doadores humanos saudáveis foi suficiente para provocar doenças. A gravidade da EAU correlacionou-se com a expansão da Akkermansia e contração de Firmicutes produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA), acompanhada por diminuição dos níveis de SCFA e uma resposta efetora dominante do intestino Th1. Experimentos mecanicistas de ganho de função, enriquecendo camundongos GF seEAU com A. muciniphila, reproduziram esses microbiomas, metabólitos e alterações do fenótipo imunológico e exacerbaram a doença. Propomos que a Akkermansia promova a autoimunidade, superando os produtores de SCFA e aumentando as respostas do tipo Th1. Uma correlação inversa entre a Akkermansia (Verrucomicrobia) e Firmicutes esteve também presente na microbiota fecal de pacientes com uveíte; foram observadas alterações relacionadas da Verrucomicrobia/Firmicutes nos conjuntos de dados da esclerose múltipla e da doença de Crohn. Esses achados revelam uma rede estereotípica de interação microbiana intestinal que regula o equilíbrio imunológico sistêmico, podendo representar um mecanismo ecologicamente conservado pelo qual o microbioma intestinal modula doenças autoimunes e inflamatórias.