Quantificando como a sequência de envelopes do HIV-1 apresenta impacto na eficácia da vacina no ensaio randomizado HVTN 705/HPX2008 em mulheres da África Austral
InfectologiaO que aconteceu
Um regime vacinal heterólogo Ad26.Mos4.HIV e clado C gp140 não mostrou eficácia significativa global contra a aquisição do HIV-1 [estimativa de ponto 14,1%; intervalo de confiança de 95% (IC), -22,0 a 39,5] no estudo HVTN 705/HPX2008 em mulheres do sul da África. Analisamos se e como a eficácia vacinal (VE) contra o diagnóstico de HIV-1 ao longo de 7-24 meses após a primeira dose variava de acordo com as características da sequência de aminoácidos HIV-1 Envelope (Env). As sequências virais do HIV-1 foram geradas pelo sequenciamento de PacBio SMRT-UMI a partir da primeira amostra positiva para RNA dos participantes que adquiriram HIV-1. As características da sequência de aminoácidos de Env foram pré-especificadas para análises com base em 1) serem hipótese de impacto no VE; e 2) terem variabilidade suficiente. As análises de Sieve avaliaram o VE por uma única sequência representativa e pela composição da população viral. Institutos Nacionais de Saúde e Johnson & Johnson.
O que encontraram
A maioria das características do Env não mostrou evidência de VE diferencial, com apenas dois sinais com taxa de erro familiar (FWER) valores de P < 0,10. Em análises de sequência única, o VE diminuiu com o aumento da distância de Hamming ponderada em físico-química em relação ao inserto da vacina C97ZA no clado C, neutralizando amplamente as posições de assinatura associadas à resistência a anticorpos (FWER P = 0,08). Características estruturais preditas para a sequência de Env não mostraram diferenças significativas entre a vacina e o placebo na divergência estrutural em relação à sequência de Inserção da vacina C97ZA. Em análises multissequência (mediana de 121 sequências/indivíduo), o VE foi maior contra populações virais com prevalência ≥99% vs. <99% L832 (VE = 91,7%; IC 95%, 67,4-97,9 vs. VE = -7,0%; IC 95%, -55,5 a 26,4) (p = 0,0002 não ajustado para VE diferencial, FWER P = 0,023).
Por que isso importa
Apesar de extensas análises pré-especificadas e exploratórias, incluindo as funcionalidades do Env suportadas por estudos anteriores para o potencial impacto do VE, havia apenas evidências limitadas e fracas de que a sequência do Env apresenta o VE modificado no HVTN 705. Embora trabalhos anteriores sugerissem um papel protetor da ligação do IgG3 ao V1V2 em um pequeno subgrupo de vacinadores, um sinal de peneira V1V2 estava ausente.
Tradução automática do resumo original, publicado em EBioMedicine sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Quantifying how HIV-1 envelope sequence features impact vaccine efficacy in the HVTN 705/HPX2008 randomised trial in southern African women
Michal Juraska, Li Li, Craig A Magaret, James Peng, Elena E Giorgi, James Ludwig, Lindsay N Carpp, Allan C deCamp, Jia J Kee, Cindy Molitor et al.
Descritores MeSH
- HIV-1
- HIV Infections
- AIDS Vaccines
- env Gene Products, Human Immunodeficiency Virus
- Vaccine Efficacy
- Humans
- HIV Antibodies
- Antibodies, Neutralizing
- Southern African People
- Adult