PRISM-AD quantifica contribuições clínicas e genéticas para a predição do risco cognitivo

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv4 nov 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

Idosos com alta suscetibilidade hereditária à doença de Alzheimer (DA) ainda podem ser cognitivamente normais (CN). Uma estimativa de risco global por si só não mostra as contribuições cognitivas e genéticas dentro de uma previsão. Para quantificar contribuições clínicas e genéticas para o prognóstico cognitivo. PRISM-AD combina funções clínicas não lineares e um escore de risco poligênico (SRP) em 4.435 participantes europeus. A validação interna de nível participante avaliou pela primeira vez o comprometimento cognitivo leve (IDC) registrado após o CN em 908 participantes e a demência de DA após o ICM em 714, dentro de três ou cinco anos. Comparadores instalados separadamente utilizavam entradas idênticas. Comparações de curso clínico post hoc utilizaram regressão com erros padrão robustos e correção de Benjamini-Hochberg (BH).

O que encontraram

O PRISM-AD utilizando as avaliações atuais obteve precisão média de 0,2996 e 0,4094 para o CN-AMI de três e cinco anos, com estimativas próximas à regressão logística. Nenhum incremento PRS PRISM-AD atingiu BH q < 0,05. As previsões do primeiro AMI de três anos caracterizaram as contribuições de risco em 893 participantes inicialmente do CN. Uma comparação retrospectiva sobre o seguimento disponível incluiu 95 participantes com DA posterior e 701 com NC na última avaliação diagnóstica. Fatores genéticos modelados foram maiores na DA posterior em nove dos dez decis de risco cognitivo compartilhado. Após ajuste para o risco cognitivo modelado e dobra, a relação fator-genética foi de 1,135 (IC 95% nominal, 1,073 a 1,201, BH q < 0,001).

Por que isso importa

Contribuições genéticas mais elevadas foram associadas com DA posterior em risco cognitivo modelado comparável. Esses perfis exploratórios requerem validação independente antes do uso em pesquisas de acompanhamento cognitivo ou de prevenção.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.