Prevendo o impacto da primaquina na transmissão de Plasmodium falciparum usando modelagem multiescala

O que aconteceu

A primaquina é atualmente a única droga antimalárica amplamente disponível que visa os gametócitos maduros de Plasmodium falciparum, o estágio de vida na corrente sanguínea humana que medeia a transmissão de humanos para mosquitos. O único estudo que forneceu dados de campo em larga escala adequados para examinar o impacto adicional da campanha da dose recomendada pela OMS de 0,25 mg/kg de primaquina numa terapêutica combinada baseada em artemisina (ACT) baseada na administração de medicamentos de massa (MDA) foi relatado por Deng et al. (2018, Clinical Infectious Diseases). O estudo mostrou que tanto o ACT isoladamente quanto o ACT mais a primaquina reduziram substancialmente as taxas médias mensais de malária hospitalar e a prevalência de infecção após a campanha do MDA, mas nenhum benefício adicional foi observado com a primaquina. Esses achados desafiam nossas expectativas para os impactos de nível populacional da primaquina e estão em nítido contraste com as previsões (de substanciais impactos de nível populacional) feitas pelos estudos de modelagem epidemiológica existentes. Para suprir essas lacunas de conhecimento, hipotetizou-se que os padrões de adesão dos indivíduos às campanhas multirredondas de MDA poderiam ser um fator que explica essas observações empíricas conflitantes. Para examinar essa hipótese, desenvolvemos um modelo baseado em agentes multiescala de infecção e transmissão por malária, baseado em dados, que captura quantitativamente tanto a biologia detalhada da cinética de infecção humana quanto as ações farmacodinâmicas dos fármacos antimaláricos. Nosso modelo fornece uma explicação coerente para essas observações aparentemente díspares, incluindo o efeito gametocitocida de nível individual da primaquina, os impactos de nível populacional da primaquina em campanhas de MDA e os impactos de nível populacional previstos por estudos prévios de modelagem. Todas as três observações podem ser explicadas por padrões de adesão subjacentes dentro de um único quadro de modelagem. Utilizamos nosso modelo para predizer o efeito da primaquina no manejo de casos de rotina fora do MDA, constatando que a administração poderia reduzir significativamente a prevalência de infecção, apoiando seu uso como uma intervenção de bloqueio de transmissão contra malária.