Potencial terapêutico do óxido nítrico e seus doadores em AVC hemorrágico e isquêmico: revisão sistemática

O que aconteceu

FatosO óxido nítrico (NO) exibe duplo papel na fisiopatologia do AVC, servindo como agente neuroprotetor através da vasodilatação e efeitos antitrombóticos, e um mediador neurotóxico via estresse oxidativo e excitotoxicidade do glutamato, dependendo de sua concentração, tempo e fonte. O NO demonstrou desempenhar um papel crítico na melhoria dos resultados após o AVC em estudos experimentais. A eficácia das intervenções baseadas em NO varia dependendo do tipo de acidente vascular cerebral e do tempo. A administração de NO e seus doadores em terapia com AVC deve ser integrada de forma flexível com base na dinâmica temporal do NO endógeno após o início do AVC. O momento inadequado da medicação pode exacerbar a condição do paciente pós-AVC. Perguntas em aberto Quais são os mecanismos moleculares precisos subjacentes aos efeitos duplos dependentes da concentração de NO em diferentes subtipos de AVC, e como podemos aumentar seletivamente seu benefício ao suprimir suas ações prejudiciais? Como podemos otimizar o tempo e a dosagem de doadores de NO em populações heterogêneas de AVC, especialmente na hemorragia intracerebral, onde as evidências clínicas são notavelmente escassas? As intervenções baseadas em NO podem ser traduzidas com segurança de modelos animais para pacientes humanos? O número limitado de estudos clínicos requer ensaios em larga escala para confirmar a eficácia e segurança em diversas populações de pacientes. Quais são as consequências neurológicas a longo prazo da administração de NO? Embora tenham sido observados benefícios a curto prazo, o potencial de efeitos adversos retardados ou impactos não intencionais na função cerebral permanece pouco explorado. Óxido nítrico é uma molécula de gás que serve como uma molécula de sinalização em mamíferos, regulando o relaxamento e contração vascular, modulando assim o fluxo sanguíneo local. O AVC engloba tanto subtipos hemorrágicos quanto isquêmicos, com AVC hemorrágico ainda mais classificados em hemorragias subaracnoides e intracerebrais. Os efeitos vasodilatórios do óxido nítrico e seus derivados foram confirmados tanto em doenças vasculares periféricas quanto centrais. Além disso, estudos em animais demonstraram que a suplementação exógena de óxido nítrico ou seus doadores tem efeitos benéficos sobre o acidente vascular cerebral. Revisamos sistematicamente as pesquisas existentes sobre a relação entre doadores de óxido nítrico e AVC, e elaboramos sobre os processos fisiopatológicos em que o óxido nítrico está envolvido em diferentes tipos de AVC. Dadas as diferenças significativas na concentração e efeitos temporais do óxido nítrico em vários tipos de AVC e seus processos fisiopatológicos, o momento ideal para a intervenção do óxido nítrico exógeno em diferentes condições foi analisado para aumentar a consciência clínica sobre o tratamento com óxido nítrico e seus doadores. Pesquisas futuras podem colocar maior ênfase no desenvolvimento de novos doadores de óxido nítrico e suas diversas vias de administração para otimizar ainda mais os resultados do tratamento para o AVC. Esta revisão ressalta o progresso limitado na tradução clínica da terapêutica baseada em óxido nítrico e tem como objetivo oferecer novos insights para a otimização do seu desenvolvimento, estratégias de entrega e tempo de administração.