Potencial terapêutico das CTM e dos seus exossomos na lesão hepática da isquemia-reperfusão: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos em roedores

MetanáliseNível 1 · Evidência consolidadaStem cells translational medicine26 jan 20260 citações

O que aconteceu

Esta meta-análise avalia de forma abrangente a eficácia terapêutica e os mecanismos das células-tronco mesenquimais (CTM) e seus exossomos em modelos de roedores de lesão de isquemia-reperfusão hepática (HIRI), fornecendo suporte pré-clínico para futuras traduções clínicas. De acordo com as diretrizes da PRISMA, buscamos sistematicamente PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library e ClinicalTrials.gov para estudos publicados desde o início até 13 de janeiro de 2025 e identificamos 64 estudos elegíveis. O risco de viés foi avaliado por meio do instrumento SYRCLE, e o Review Manager 5,4.1 foi empregado para metanálise, calculando-se DME e IC95%. Os desfechos primários incluíram função hepática (ALT/AST), escores histopatológicos (escore de Suzuki, razão de área necrótica), citocinas inflamatórias (TNF-α) e marcadores de apoptose (c-caspase 3).

O que encontraram

MSCs e seus exossomos melhoraram significativamente o HIRI. No grupo de isquemia de 60 minutos, a ALT (SMD = 3,49, P < .00001) e a AST (SMD = 3,86, P < .00001) diminuíram, juntamente com menores escores de Suzuki (SMD = 3,12), razões de área necrótica (SMD = 3,56) e níveis de TNF-α (SMD = 2,83). No grupo de 90 minutos, a ALT (SMD = 4,09, P < .00001) e a AST (SMD = 3,78, P < .00001) também foram reduzidas. Mecanicamente, as CTMs exercem efeitos terapêuticos por via antioxidativa, anti-inflamatória, antiapoptótica e pró-regenerativa. Foi observada heterogeneidade considerável (I2 = 52-86%), provavelmente devido a variações na dosagem (1 × 105-1 × 109 células), vias de administração (venosa intravenosa/portal) e duração da reperfusão (3-24 horas). Modificações genéticas (por exemplo, superexpressão de HO-1) melhoraram os resultados terapêuticos.

Por que isso importa

MSCs e seus exossomos atenuam HIRI através de mecanismos multialvo, mas requerem protocolos padronizados. Estudos futuros devem priorizar a validação de grandes animais e a pesquisa translacional para facilitar a aplicação clínica de precisão.

Tradução automática do resumo original, publicado em Stem cells translational medicine sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.