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Populações de comparação anatômica e transporte de limiar na classificação transcriptômica vascular

PreprintImunologia e Alergia
Imagem de arquivo, ilustrativa — não é do estudo. Artéria humana em corte transversal, ao microscópio óptico. Lord of Konrad · CC0 · Wikimedia Commons

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv30 out 20260 citações

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Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

Alta discriminação transcriptômica vascular pode obscurecer a dependência de populações de comparação, seleção de genes e escala de pontuação. Examinamos estas propriedades separadamente. GSE100927 comparou tecido aterosclerótico cirúrgico com artérias doadoras mortas livres de lesões: 104 matrizes formaram 95 grupos de identificação completa, versus 96 artérias relatadas originalmente; identidades independentes de doadores permaneceram não resolvidas. Dentro de dobras suspensas, a área agrupada sob a curva receiver-operating-caracteristic (AUROC) foi decomposta em nove comparações caso-cama-controle-cama. Sete regras fixas foram submetidas a dez repetidas triplicações. O modelo primário de cumes usou as fileiras de genes de amostras e a seleção de 200 genes. Os testes externos envolveram 32 pacientes emparelhados placa/intato em GSE43292 e 29 espécimes precoces/avançados em GSE28829. Explorações pós-resultados adicionaram controles aleatórios e disjuntos de genes-panel, estabilidade característica, contabilidade de escores congelados, aprendizagem de limiar somente fonte e análises de falha individual.

O que encontraram

Primary mean held-out-fold pooled AUROC was 0.9968, versus a within-bed mean of 1.0000 and contrast -0.0032; the empirical ceiling constrained this contrast to be nonpositive. Paired external AUROC was 0.877 (conditional 95% interval 0.792-0.947), with plaque ranked higher in 29/32 patients. Histological AUROC was 0.986 (0.942-1.000). All primary external probabilities fell below 0.5. Both source-derived thresholds also gave zero external sensitivity. Twenty outcome-independent random panels retained source AUROCs of 0.9932-0.9992, while external ranking varied substantially. Across 30 primary fits, 619 genes were selected at least once and 45 every time. Fixed-score failure analyses distinguished shared from model-specific discordance.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

Por que isso importa

O forte ranking de fontes não estabeleceu uma assinatura gênica única ou limiares técnicos transferíveis. Confusões de aquisição, identidades de doadores incertas, pré-processamento herdado, mudanças de objetivos e o status exploratório das análises adicionadas limitam a interpretação. Trata-se de uma auditoria de comparação populacional, não de um modelo de risco clinicamente calibrado.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.

O estudo original

Anatomical comparison populations and threshold transport in vascular transcriptomic classification

Lingsen You, Zisu Peng, Yujun Guo, Li Shen, Junbo Ge

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