Populações de células B expandidas por clonalmente são uma característica distintiva da cardiomiopatia chagásica crônica

O que aconteceu

A doença de Chagas, causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, acomete 10,5 milhões de pessoas em todo o mundo, resultando em mais de 8000 mortes por ano. A maioria desses óbitos deve-se à cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), uma forma grave de cardiomiopatia que se desenvolve em 20-30% dos pacientes infectados décadas após a infecção inicial. Embora se pense que o sistema imunológico desempenha um papel importante na CCC, os mecanismos imunológicos subjacentes à CCC permanecem pouco compreendidos. Neste estudo, inicialmente buscou-se identificar assinaturas de expressão gênica periférica que precedem a progressão do CCC em pacientes com doença de Chagas. Nossa análise transcriptômica identificou biomarcadores candidatos de progressão da doença, bem como diferenças sexuais anteriormente pouco apreciadas. No entanto, as mais notáveis foram as assinaturas sanguíneas periféricas de expansão clonal de células B que precederam a progressão para doença tardia. Utilizando transcriptômica espacial, sequenciamento BCR direcionado e imunofluorescência do tecido cardíaco, identificamos populações previamente não apreciadas de células B clonalmente expandidas no coração de pacientes com CCC avançado. As células B cardíacas, que encontramos co-localizar com áreas de fibrose estabelecida em corações de CCC, estavam em grande parte ausentes dos corações de pacientes com cardiomiopatia dilatada não-Chagas. Em conjunto, esses resultados sugerem que as células B expandidas clonalmente podem não ser apenas um potencial prenúncio da progressão da CCC quando encontradas em circulação, mas também representam uma característica distintiva da CCC no coração. Nosso estudo destaca um nicho inesperado de células B em corações de CCC que aponta para um papel das células B em cardiomiopatias inflamatórias humanas crônicas.