Perfil cognitivo e comportamental de SOD1-ALS através do espectro ALS-FTD: Uma revisão sistemática

O que aconteceu

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS) é cada vez mais reconhecida como uma desordem multissistêmica. No entanto, a ELA associada ao SOD1 tem sido tradicionalmente considerada um fenótipo exclusivamente motor. Esta revisão sistemática desafia esse paradigma ao caracterizar os perfis cognitivos e comportamentais da ELA relacionada à mutação SOD1. Seguindo as diretrizes da PRISMA, uma pesquisa sistemática PubMed identificou 17 estudos elegíveis. Ao longo dos estudos incluídos, abrangendo 222 pacientes com variantes de SOD1, três dos sujeitos analisados preencheram os critérios diagnósticos para demência frontotemporal (DFT), e uma proporção maior apresentou déficits cognitivos multidomínio, incluindo disfunção executiva, comprometimento da linguagem e declínio da memória de trabalho. Distúrbios comportamentais, como apatia, labilidade emocional e rigidez mental, também eram proeminentes. A suposição histórica de que as mutações SOD1 poupam completamente as redes cognitivas provavelmente reflete um sub-reconhecimento de manifestações sutis, agravadas pela limitada sensibilidade de ferramentas de triagem anteriores. Esses achados indicam que o envolvimento cognitivo e comportamental pode ocorrer em SOD1-ALS, destacando um fenótipo altamente heterogêneo. Enquadrando diferentes graus de gravidade, desde diferenças sutis nos escores de testes neuropsicológicos até diagnósticos formais de DTF, as evidências atuais apontam para possíveis fenótipos variante-específicos e não para uma síndrome cognitiva uniforme. A triagem cognitiva de múltiplos domínios de rotina é crucial nesta população. Caracterizar adequadamente essas características não motoras permite estadiamento mais preciso da doença, melhor monitoramento da progressão clínica e implementação de estratégias de cuidado verdadeiramente personalizadas.