Perfil benefício-risco de upadacitinib: análise exploratória post hoc de estudos de fase 2b/3 em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave ou doença de Crohn
GastroenterologiaO que aconteceu
Upadacitinib (UPA)-um inibidor seletivo reversível de Janus quinase- tem um perfil de benefício-risco favorável para pacientes com doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC). Avaliamos o benefício-risco de UPA em subgrupos selecionados com DC ou UC. Os pacientes foram randomizados para UPA 45 mg (UPA45) uma vez por dia (QD) ou indução de placebo (PBO) para 12 (CD: U-EXCEED, U-EXCEEL) ou 8 semanas (UC: U-ACHIEVE, U-ACCOMPLISH). Os respondedores clínicos foram randomizados novamente para QD UPA 15 mg (UPA15), UPA 30 mg (UPA30) ou PBO para 52 semanas de manutenção (CD: U-ENDURE; UC: U-ACHIEVE). Esta análise exploratória post hoc avaliou os resultados de eficácia e segurança (acontecimentos adversos de interesse especial [AESIs]: infecções graves, acontecimentos adversos cardiovasculares graves [CV], neoplasias malignas e acontecimentos tromboembólicos venosos) por risco CV, falência prévia do tratamento e idade. NCT02819635, NCT03653026, NCT03345836, NCT03345849, NCT03345823.
O que encontraram
Essa análise incluiu 1021 pacientes com DC e 1097 com CU durante a indução e 673 com DC e 746 com CU durante a manutenção. Foram observados resultados de eficácia melhorados comparáveis com as populações do estudo global com UPA versus OSP em subgrupos. Os pacientes que receberam UPA30 apresentaram geralmente taxas numericamente mais elevadas de melhorias versus UPA15. As taxas de AESI foram geralmente comparáveis entre UPA e PBO em subgrupos, exceto para taxas numericamente mais elevadas de herpes zoster e infecções graves em CD com UPA.
Por que isso importa
A UPA resultou em benefício consistente versus placebo em todos os riscos CV, falência prévia do tratamento e subgrupos etários. Não foram observadas diferenças de tratamento em AESI em subgrupos, exceto herpes zoster e infecções graves, reforçando o perfil benefício-risco favorável para UPA em DC e UC observado nas populações do estudo.
Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of Crohn's & colitis sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Benefit-risk profile of upadacitinib: exploratory post hoc analysis of phase 2b/3 studies in patients with moderately to severely active ulcerative colitis or Crohn's disease
Severine Vermeire, Jean-Frederic Colombel, Silvio Danese, Remo Panaccione, Laurent Peyrin-Biroulet, Kendall Beck, María Chaparro, Javier P Gisbert, Elena Dubcenco, Justin Klaff et al.
Descritores MeSH
- Janus Kinase Inhibitors
- Colitis, Ulcerative
- Crohn Disease
- Heterocyclic Compounds, 3-Ring
- Treatment Outcome
- Risk Assessment
- Double-Blind Method
- Female
- Young Adult
- Humans