Palopegteriparatida para adultos com hipoparatiroidismo crônico: dinâmica esquelética durante 3 anos do ensaio prévio de fase 2 PatH

O que aconteceu

O hipoparatireoidismo é uma doença endócrina causada por níveis insuficientes de PTH, que atua diretamente no osso e no rim e indiretamente no intestino para regular o equilíbrio cálcio e fosfato. Em ensaios clínicos, o tratamento com palopegteriparatida (TransCon PTH) permitiu a independência da terapêutica convencional (sem vitamina D ativa, ≤ 600 mg/d de cálcio) e manteve as bioquímicas séricas dentro dos intervalos normais. As análises atuais descrevem padrões de alteração da DMO, marcadores de rotatividade óssea sérica e cálcio sérico e urinário em adultos com hipoparatireoidismo crônico tratados com palopegteriparatido durante 3 anos do estudo PaTH Forward. Os escores Z da DMO basal para LS, TH, FN e 1/3 do rádio distal foram superiores a zero, indicando massa óssea superior aos valores normativos ajustados pela idade. A DMO diminuiu a partir destes níveis basais elevados com o tratamento com palopegteriparatido, com reduções maiores durante as primeiras 26 semanas e declínios modestos posteriormente. A média dos escores Z da DMO na semana 162 permaneceu acima de zero para todos os 4 locais. Os participantes com DMO basal mais baixa (escores Z abaixo de -1 e escores T abaixo de -2,5) geralmente apresentaram declínios menores na DMO versus aqueles com DMO basal mais elevada. O tratamento com Palopegteriparatida foi associado a aumentos precoces da reabsorção óssea (telopeptídeo terminal C do colagênio tipo I, CTx) e da formação óssea (procolágeno sero 1 Propeptídeo N-terminal, P1NP) que atingiu o pico nas semanas 12 e 26, respectivamente, seguido de descidas para níveis moderadamente superiores aos valores basais na semana 162. A média de CTx e P1NP na população total e no subgrupo de mulheres pós-menopausa estavam abaixo dos limites superiores de normalidade das semanas 58-162. Na semana 162, as médias séricas e medianas de cálcio urinário permaneceram dentro dos valores normais e 91% dos participantes foram independentes da terapia convencional. Esses resultados sugerem que a terapia a longo prazo com palopegteriparatida em adultos com hipoparatireoidismo crônico retorna gradualmente o esqueleto para seu estado natural, aumentando assim a contribuição do esqueleto para a homeostase do cálcio.