Os Fenótipos de Remodelação e Regulação de Células-B durante Acute COVID-19 não são afetados pelo Anticorpo Policlonal Anti-SARS-CoV-2 XAV-19

O que aconteceu

As células B reguladoras (Bregs) estão emergindo como moduladores fundamentais do equilíbrio imunológico, mas sua dinâmica durante a infecção por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) da síndrome respiratória aguda grave e sua resposta à terapia de anticorpos passiva permanecem em grande parte inexploradas. No subestudo imunológico do estudo POLYCOR randomizado, controlado com placebo, avaliando XAV-19, um anticorpo policlonal anti-SARS-CoV-2 glico-humanizado, realizamos perfil imunológico longitudinal de pacientes hospitalizados com COVID-19 utilizando citometria de fluxo espectral, ensaios funcionais in vitro e sequenciamento de RNA unicelular. A infecção por SARS-CoV-2 desencadeou um remodelamento transitório do compartimento da célula B, com expansão de células B e plasmablastos ativados, contração de células B de memória comutada e enriquecimento de células B expressando marcadores regulatórios associados, incluindo PD-L1, CD9, granzyme B e IL-10. Análises transcricionais revelaram reprogramação dinâmica, caracterizada pela diminuição da regulação da adesão e dos genes co-simulatórios (CD27, ITGB7) e emergência de uma assinatura de células B de memória orientada pelo interferão (SOCS1, IFI27). Em contraste, o tratamento com XAV-19 preservou a homeostase das células B, mostrando impacto mínimo no fenótipo, função e expressão gênica. Em conjunto, esses achados revelam uma adaptação regulatória transitória das células B durante o COVID-19 agudo e demonstram que a terapia com XAV-19 mantém o equilíbrio imunológico, reforçando sua segurança e apoiando o conceito de terapia imunologicamente neutra de anticorpos passivos.