Os efeitos do inibidor da PDE4 roflumilast no desempenho cognitivo após um acidente vascular cerebral: um ensaio duplo-cego, randomizado, controlado com placebo, com uma extensão aberta (ROSTMEMA)
NeurologiaO que aconteceu
Tratamentos farmacológicos eficazes para o Imparidade Cognitiva Pós-Stroke (PSCI) permanecem elusivos. Estudos pré- clínicos demonstraram que a inibição da fosfodiesterase 4 (PDE4) melhorou a cognição, particularmente a memória, em modelos animais pós-AVC e em indivíduos jovens e idosos saudáveis. Este estudo testou se o inibidor da PDE4 roflumilast poderia melhorar a memória em pacientes com ICSP. Um ensaio duplo-cego, randomizado, controlado com placebo (TCR) incluiu 100 participantes residentes na comunidade que receberam roflumilaste (100 μg q.d.) ou placebo (N = 50 por grupo). Os participantes foram 41-70 anos e sofreram acidente vascular cerebral há mais de um ano. Apresentaram queixas subjetivas de memória e pontuaram abaixo do escore normativo na memória tardia do teste de aprendizagem verbal (VLT). Após o ECR, 42 participantes do grupo placebo completaram uma extensão aberta de 3 meses (OLE). O desfecho primário foi o escore recordatório tardio do VLT. A eficácia de Roflumilast no ECR foi estimada através da análise da covariância (ANCOVA) com (pós- hoc) e sem ajuste para covariáveis prognósticas basais definidas a priori. No OLE, foram utilizadas análises de medidas repetidas de modelo linear geral. Resultados secundários relacionados à cognição, humor e funcionamento diário.
O que encontraram
Dos 97 participantes que completaram o estudo (roflumilast: 48; placebo: 49), o ANCOVA primário indicou uma resposta maior no grupo do roflumilast no VLT e no Rivermead Behavioural Memory Test (histórias) no endpoint com tamanhos de efeito moderados não significativos (Cohen's d: 0,31-0,36). Quando o ajuste post hoc para covariáveis prognósticas basais, o tamanho do efeito (0,33-0,40) tornou-se significativo. Os eventos adversos foram semelhantes em ambos os grupos. No OLE, todos os escores do teste de memória melhoraram com tamanhos de efeito significativos médios a grandes (Parcial η2: 0,079-0.171).
Por que isso importa
Roflumilaste parecia melhorar a memória e não estava associado a efeitos adversos. Os resultados suportam estudos clínicos adicionais.
Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of psychopharmacology (Oxford, England) sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
The effects of the PDE4 inhibitor roflumilast on cognitive performance after a cerebrovascular accident: a double-blind randomized placebo-controlled trial with an open label extension (ROSTMEMA)
Jill Kerckhoffs, Ieke Winkens, Arthur Ooghe, Samuel Branders, Jos Prickaerts, Arjan Blokland
Descritores MeSH
- Cognition
- Aminopyridines
- Benzamides
- Stroke
- Phosphodiesterase 4 Inhibitors
- Cognitive Dysfunction
- Humans
- Male
- Memory
- Middle Aged