O tratamento com nebivolol melhora a disfunção celular endotelial induzida pela hipertensão, reduzindo a senescência dependente do TGF-β1 e normalizando os índices mitocondriais
CardiologiaO que aconteceu
O soro de pacientes com hipertensão (HT) causa dano da célula endotelial (EC), levando à senescência e fenótipo disfuncional. Este estudo investigou se o soro de pacientes tratados com os anti-hipertensivos poderia normalizar a atividade da CE. Este estudo envolveu 71 pacientes com HA diagnosticada recentemente, que foram distribuídos aleatoriamente em um dos três grupos com base no tratamento anti-hipertensivo: amlodipina, nebivolol ou perindopril. Amostras séricas coletadas antes e 6 semanas após o tratamento foram aplicadas em CEs in vitro para avaliar sua atividade angiogênica, senescência celular, metabolismo mitocondrial e estresse oxidativo.
O que encontraram
Os resultados mostraram que a exposição das CEs ao soro de pacientes tratados por 6 semanas alterou significativamente a função da CE, com efeitos variados entre os fármacos. O soro de pacientes tratados com nebivolol produziu os benefícios mais consistentes, reduzindo a proliferação CE e a expressão de HIF-1α, provavelmente devido a níveis mais baixos de fatores angiogénicos, tais como angiopoietina-1, fator de crescimento de fibroblastos básicos (bFGF), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Além disso, este soro continha níveis reduzidos de citocinas pró-inflamatórias (E-seletina, P-seletina, proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) e fator de necrose tumoral α (TNFα)) e TGF-β1, que estão associados à senescência CE relacionada com HT. O tratamento com nebivolol reduziu os biomarcadores de senescência, tais como SA-β-Gal, 53BP1 e p16, com redução de SA-β-Gal comparável à dos anticorpos neutralizantes TGF-β1. O estresse oxidativo foi reduzido, indicado por menores níveis de produto de DNA oxidado.
Por que isso importa
O nebivolol foi o mais eficaz na redução dos fatores, associado à senescência celular induzida por HT do endotélio, através da redução do TGF-β1.
Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of hypertension sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
Nebivolol treatment improves hypertension-induced endothelial cell dysfunction by reducing TGF-β1-dependent senescence and normalizing mitochondrial indices
Paweł Uruski, Justyna Mikuła‐Pietrasik, Andrzej Tykarski, Krzysztof Książek
Descritores MeSH
- Nebivolol
- Antihypertensive Agents
- Hypertension
- Mitochondria
- Cellular Senescence
- Endothelial Cells
- Transforming Growth Factor beta1
- Female
- Humans
- Oxidative Stress