O Potencial Terapêutico dos MicroRNAs Entregues pelas Células-tronco Mesenquimais na Doença de Parkinson, Doença de Alzheimer e Acidente Vascular Cerebral: Uma Revisão Sistemática dos Estudos Pré-Clinicos

O que aconteceu

O envelhecimento populacional tem levado a um aumento substancial na prevalência de distúrbios neurológicos, incluindo doença de Parkinson (DP), doença de Alzheimer (DA) e acidente vascular cerebral. Como as estratégias terapêuticas atuais são largamente limitadas ao manejo sintomático, a identificação de tratamentos modificadores da doença continua sendo uma das principais necessidades clínicas não atendidas. As células-tronco mesenquimais (MSCs) e os microRNAs derivados de MSCs (miRNAs) surgiram como promissores candidatos terapêuticos para essas condições. Foi realizada busca sistemática na literatura nas bases de dados PubMed e Scopus, de acordo com as diretrizes da PRISMA. O objetivo foi sintetizar as evidências disponíveis sobre os efeitos dos miRNAs derivados de CTM sobre processos celulares, incluindo apoptose, proliferação, inflamação, estresse oxidativo e função motora em modelos experimentais de DP, DA e AVC. O risco de viés foi avaliado utilizando a ferramenta SYRCLE Risk of Bias para estudos de intervenção animal e a ferramenta modificada OHAT Risk of Bias Rating Tool (mOHAT). Foram incluídos na revisão 37 estudos pré-clínicos: 9 focados na DP, 10 na DA e 18 no AVC. A evidência sintetizada indica que os miRNAs derivados de MSCs específicos, particularmente miR-133b, miR-146a, miR-17-92 e miR-223, exercem efeitos neuroprotetores significativos. Estes miRNAs modulam ativamente a expressão gênica, atenuam a neuroinflamação e a apoptose, e reduzem o acúmulo de marcadores patológicos específicos da doença, incluindo α-sinucleína e amilóide-β (Aβ). Além disso, a entrega direcionada desses miRNAs foi associada a melhores resultados motores e cognitivos nos modelos animais avaliados. MiRNAs derivados de MSCs demonstram considerável potencial terapêutico para o tratamento de doenças neurodegenerativas e acidente vascular cerebral através da modulação de múltiplas vias patológicas. No entanto, como as evidências atuais são derivadas exclusivamente de estudos in vitro e em animais, pesquisas futuras devem se concentrar no desenvolvimento de protocolos seguros, padronizados e reprodutíveis para facilitar a tradução desses achados em ensaios clínicos em humanos. A revisão foi registrada no Open Science Framework (OSF): https://osf.io/cxt9b .