O papel dos inibidores da tirosina quinase como terapia de continuação pós-transplante de células estaminais hematopoiéticas para leucemia aguda pediátrica: uma revisão sistemática

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaCancer chemotherapy and pharmacology27 out 20260 citações

O que aconteceu

A recidiva após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (THCT) é uma das principais causas de falência do transplante em pacientes pediátricos com leucemia aguda, enfatizando a necessidade de uma terapia eficaz de continuação pós-transplante. Esta revisão sistemática avalia o papel dos inibidores da tirosina quinase (TKIS) como terapia de continuação pós-TCTH na leucemia aguda pediátrica. Foi realizada pesquisa bibliográfica do PubMed, Cochrane, Web of Science e BVS de acordo com as diretrizes da PRISMA. Os estudos originais foram incluídos se fossem relevantes para a questão de pesquisa e se enquadrassem nos critérios de elegibilidade.

O que encontraram

A busca inicial identificou 765 artigos, com 16 estudos incluídos após filtração. Os TKIs foram indicados para pacientes com alterações cromossômicas causando sinalização quinase constitutivamente ativa. Os agentes comuns incluíram imatinib, dasatinib, ponatinib, sorafenib e gilteritinib, e a seleção foi baseada no estado da doença e no perfil molecular. A duração da continuação variou de 10 meses a 3 anos, com dosagem dependente do agente e tolerabilidade. Os TKIs foram geralmente bem tolerados, com efeitos secundários notificados incluindo citopenia, disfunção hepática e condições cutâneas. Ao longo dos estudos incluídos, foram notificadas negatividade MRD e remissão molecular sustentada em pacientes selecionados que receberam terapêutica de continuação pós- HSCT TKI, enquanto recidiva foi também notificada após a interrupção do tratamento ou em doença resistente. No entanto, a duração ótima e a segurança a longo prazo permanecem pouco claras na população pediátrica.

Por que isso importa

As TKIs podem servir como terapia de continuação pós-TCTH direcionada em pacientes pediátricos com leucemia aguda, em especial aqueles com doença de alto risco e orientada por mutações. O perfil molecular e a monitorização da DMR são fundamentais para orientar a seleção, o tempo e os ajustes terapêuticos dirigidos por mutações. Esses achados corroboram o tratamento individualizado da LTC para reduzir o risco de recidiva após o TCTH, ressaltando a necessidade de estudos prospectivos para definir estratégias padronizadas de tratamento.

Tradução automática do resumo original, publicado em Cancer chemotherapy and pharmacology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.