O papel dos antidepressivos no gerenciamento da dor neuropática induzida pela quimioterapia: uma revisão sistemática

O que aconteceu

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIQ) é uma complicação prevalente e debilitante do tratamento do câncer, caracterizada por dor neuropática, distúrbios sensoriais e comprometimento funcional que pode reduzir substancialmente a qualidade de vida. A neurotoxicidade induzida por agentes quimioterápicos afeta nervos periféricos, gânglios da raiz dorsal e estruturas de apoio, contribuindo para dor persistente e disfunção neurológica. Esta revisão sistemática avaliou a eficácia e segurança dos antidepressivos, em particular a duloxetina e a amitriptilina, no tratamento da dor relacionada à NPIQ. Seguindo as diretrizes da PRISMA e o registro no PROSPERO (CRD42024608551), foi realizada uma busca sistemática do PubMed, Scopus e Web of Science para estudos publicados entre novembro de 2019 e outubro de 2025. Este recorte temporal foi selecionado para captar evidências contemporâneas e desenvolvimentos recentes em estratégias de tratamento multimodal, embora reconhecendo que estudos fundacionais que estabelecem a eficácia da duloxetina antecedem este período. Foram incluídos estudos clínicos e observacionais envolvendo pacientes adultos com NPIQ. Dos 892 registros identificados, 11 estudos atenderam aos critérios de elegibilidade. A duloxetina demonstrou reduções clinicamente significativas da dor neuropática, avaliada pelas medidas EAV, NRS e CTCAE. A amitriptilina tópica também mostrou efeitos analgésicos promissores, embora as evidências disponíveis permaneçam limitadas. Terapêuticas combinadas envolvendo duloxetina e agentes como tapentadol, pregabalina, mirogabalina ou amitriptilina foram associadas a reduções adicionais na intensidade da dor; no entanto, as evidências atuais permanecem insuficientes para estabelecer efeitos aditivos ou sinérgicos. Globalmente, a terapêutica antidepressiva foi geralmente bem tolerada, com efeitos adversos predominantemente ligeiros e controláveis. As evidências atuais suportam antidepressivos, particularmente a duloxetina, associadas a reduções na intensidade da dor em estudos heterogêneos, enquanto as evidências para prevenção da NPIQ permanecem inconclusivas. Esses achados corroboram seu uso contínuo na prática clínica e destacam a necessidade de ensaios clínicos randomizados controlados maiores e bem desenhados para otimizar estratégias de tratamento e ainda definir o papel das terapias combinadas no manejo da NPIQ.