O papel causal da amiloidose nas complicações cardíacas da doença de Alzheimer: uma revisão sistemática abrangente

O que aconteceu

A doença de Alzheimer (DA), a principal causa de demência, é caracterizada por amilóide-beta cerebral (Aβ) e deposição de tau, prejudicando a cognição. Enquanto as doenças cardiovasculares exacerbam a DA, a associação reversa é subestimada. Esta revisão sistemática analisou estudos clínicos e experimentais que exploraram a hipótese e os mecanismos de demência cardiogênica pelos quais a amiloidose na DA contribui para complicações cardiovasculares. Uma revisão do PubMed, Ovid Embase/Medline e CINAHL realizada em agosto de 2024 identificou 252 estudos que atendem aos critérios de seleção. Evidências associam a hipoperfusão cerebral de parada cardíaca, insuficiência cardíaca ou hipotensão ortostática à patologia da DA, enquanto a aterosclerose e hipertensão impulsionam neurodegeneração e amiloidose cerebral. Ferramentas de pontuação vascular, como o Framingham Risk Score, podem predizer o risco de comprometimento cognitivo de um indivíduo. A amiloidose cardíaca correlacionou-se com anormalidades no ECG, calcificação valvar aórtica, cardiomiopatia e fibrilação atrial. Os peptídeos aβ e os genes relacionados com AD exacerbam a fibrose cardíaca, inotropia negativa e alterações na frequência cardíaca, reduzem a vasodilatação mediada por óxido nítrico e aumentam o estresse oxidativo. Estudos pré-clínicos revelaram que a β-secretase impacta a repolarização cardíaca interferindo com a corrente retificadora tardia, embora as evidências clínicas de arritmogênese permaneçam conflitantes. A desregulação autonômica relacionada com a DA, particularmente disfunção parassimpática, predispõe a arritmias. Além disso, a hipercortisolemia observada na DA tem sido associada ao aumento da rigidez arterial. Os níveis diminuídos de melatonina na DA também foram associados à disfunção endotelial e mitocondrial. Esta revisão reforça nossa compreensão de como a amiloidose cerebral e cardíaca, disfunção autonômica e endocrinopatia contribuem para complicações cardíacas na DA, abrindo caminho para pesquisas sobre terapias direcionadas.