O impacto da heterogeneidade intratumoral no desfecho e resistência à terapia no câncer de mama primário: uma revisão sistemática

O que aconteceu

A heterogeneidade intratumoral (ITH), a coexistência de diversos subclonos dentro de um único tumor, pode representar um grande desafio para quimioterapia eficaz no câncer de mama. Essa diversidade celular contribui para o insucesso do tratamento, doença residual e recidiva precoce, possibilitando adaptação tumoral e resistência terapêutica. Embora cada vez mais reconhecida como uma característica crítica da biologia do câncer de mama, ela permanece sub-investigada e ainda não foi integrada ao cuidado clínico de rotina. Esta revisão sintetiza as evidências atuais sobre o papel da HIT na resistência à quimioterapia no câncer de mama primário. Seguindo as diretrizes da PRISMA, buscamos o MEDLINE via PubMed, Web of Science e Scopus até junho de 2026. Doze estudos atenderam aos critérios de inclusão. Os dados foram extraídos em subtipos tumorais, desenho do estudo, modalidade de avaliação da HIT (genômica, transcriptômica, radiomica ou imunológica), método de amostragem, tipo de tratamento e desfechos. Entre os 12 estudos incluídos, abrangendo coortes de câncer de mama triplo-negativo, HER2 positivo e misto, alta ou crescente HIT, avaliada por métodos moleculares ou de imagem, esteve associada à redução da sensibilidade à quimioterapia. Os mecanismos propostos de resistência foram seleção clonal, plasticidade transcricional, exclusão imunológica e deriva fenotípica. Características derivadas de RM e rádio podem fornecer valor preditivo adicional além de classificadores moleculares, e modelos genômicos radiomic integrados superaram qualquer modalidade isoladamente na identificação de pacientes com má resposta ao tratamento. Em conclusão, as evidências atuais sugerem que a HTI pode estar associada à resistência à quimioterapia no câncer de mama primário através de vários mecanismos biológicos. A integração de avaliações radiomic e de imagem com perfil molecular tem o potencial de melhorar a predição da resposta ao tratamento e facilitar o monitoramento das alterações na heterogeneidade tumoral durante a terapia, embora seja necessária uma validação prospectiva adicional antes da implementação clínica de rotina. Número de registo do protocolo no PROSPERO: CRD42024533885.