O fentanilo crônico induz efeitos sexuais específicos do tipo ansiolítico em ratos dependentes de opiáceos

O que aconteceu

O fentanilo é utilizado como tratamento para dores graves, sendo um dos principais fatores que contribuem para o mau uso de opióides e para a sobredosagem fatal. Embora tenha sido estabelecido que os opioides são amplamente usados para seus efeitos eufóricos, pouco se sabe sobre os efeitos da exposição crônica ao fentanil sobre o comportamento ansioso. Foram determinados os efeitos do fentanil crônico sobre o comportamento ansioso, atividade locomotora, dependência e peso corporal em ratos Wistar adultos machos e fêmeas (n = 8 por sexo e tratamento) que receberam solução salina ou fentanil (0,6 mg/kg/dia) via minibombas. A atividade locomotora foi medida em campo aberto pequeno (SOF) antes da implantação da bomba. Após o implante, os ratos foram retestados no SOF, avaliados quanto ao comportamento de ansiedade no campo aberto elevado de plus-maze (EPM) e grande campo aberto (LOF), e foi determinado se eram dependentes de opioides por meio da contagem de sinais de abstinência somática. Fentanilo aumentou a atividade locomotora no SOF e no LOF. Na EPM, o fentanilo aumentou o tempo de braço aberto em homens, mas não em mulheres. No LOF, o fentanil aumentou as entradas e reduziu a latência para entrar nas zonas internas ansiogênicas, mais proeminentemente no sexo feminino. A naloxona precipitou uma síndrome de abstinência somática em ratos tratados com fentanilo, de ambos os sexos, e o fentanilo impediu o aumento de peso corporal em machos e a atenuaram em fêmeas. Para fornecer insight sobre o comportamento através do LOF e EPM, foi realizada uma análise correlacional adicional. Em homens tratados com salina, mas não em mulheres, as medidas relacionadas à ansiedade foram correlacionadas entre os dois testes. Ratos que fizeram mais entradas de braço aberto na EPM fizeram mais entradas e passaram mais tempo na zona central do LOF (r = 0,78 e 0,75), e a porcentagem de tempo nos braços abertos correlacionou-se com o tempo gasto na zona média do LOF (r = 0,73). Em conclusão, o fentanil diminui o comportamento de ansiedade em animais dependentes de opioides. Esses achados têm implicações significativas, uma vez que sugerem que indivíduos dependentes podem continuar a abusar do fentanil pelos seus efeitos ansiolíticos. Além disso, pacientes tratados com fentanil crônico para dor intensa e ansiedade comórbida podem continuar a se beneficiar dos efeitos ansiolíticos da droga.