O exercício está associado aos perfis de metiloma e transcriptoma mais jovens no músculo esquelético humano

O que aconteceu

O treino de exercício previne o declínio da função muscular relacionado com a idade. O envelhecimento epigenético é um mecanismo acionável promissor e o exercício tardio atenua o envelhecimento epigenético no músculo roedor. Não se sabe se o treinamento físico pode desacelerar ou reverter o envelhecimento epigenético em humanos. Aqui, realizamos uma metanálise poderosa do metiloma e transcriptoma de um número inédito de amostras de músculo esquelético humano (n = 3176). Mostramos que: (1) indivíduos com maior aptidão aeróbia basal apresentam perfis epigenéticos e transcriptômicos mais jovens, (2) o treinamento físico leva a mudanças significativas de padrões epigenéticos e transcriptômicos em direção a um perfil mais jovem e (3) o desuso muscular "ages" do transcriptoma. Níveis mais elevados de aptidão foram associados com metilação diferencial atenuada e transcrição durante o envelhecimento. Além disso, os perfis epigenéticos e transcriptômicos deslocaram-se para um estado mais jovem após intervenções de treinamento físico, enquanto o transcriptoma mudou para um estado mais antigo após o desuso muscular forçado. Demonstramos que o treinamento físico tem como alvo muitos dos transcritos relacionados à idade e loci de metilação do DNA para manter perfis de metiloma e transcriptoma mais jovens, especificamente em genes relacionados à estrutura muscular, metabolismo e função mitocondrial. Nossa análise abrangente informará futuros estudos com o objetivo de identificar a melhor combinação de terapêuticas e regimes de exercício para otimizar a longevidade.