O escore de risco TRICALS aumenta, mas não pode substituir o neurofilamento como biomarcador prognóstico na ELA

Ensaio clínico randomizadoNível 2 · Nova evidênciaJournal of neurology6 out 20260 citações

O que aconteceu

A esclerose lateral amiotrófica (ALS) é uma doença neurodegenerativa com heterogeneidade clínica substancial, dificultando o desenho e interpretação de ensaios clínicos. Duas estratégias têm sido propostas para abordar essa variabilidade: modelagem prognóstica baseada em fenótipo e estratificação baseada em biomarcadores utilizando neurofilamentos. O objetivo foi determinar se um método baseado em fenótipo amplamente utilizado, o escore de risco TRICALS, poderia substituir os biomarcadores de neurofilamentos em um ensaio clínico. Utilizamos dados do ensaio clínico controlado randomizado da fase 2b do MIROCALS com interleucina-2 de baixa dose na ELA (n = 220). O escore de risco TRICALS foi calculado para cada participante. O modelo de biomarcador publicado inclui a cadeia pesada do neurofilamento fosforilado do LCR (pNFH) e uma interação do tratamento pNFH ×. Analisamos os efeitos da substituição do LCR pNFH pelo escore de risco TRICALS e da adição do escore TRICALS como covariável adicional ao modelo original. O desempenho do modelo foi avaliado por meio de estatísticas da razão de verossimilhança χ2 e - 2 log verossimilhance (- 2LL). O desfecho primário foi sobrevivência.

O que encontraram

O escore de risco TRICALS foi moderadamente correlacionado com o LCR pNFH (r = 0,357), explicando 12,7% da variância compartilhada. Substituir o LCR pNFH pelo escore TRICALS reduziu o desempenho do modelo (- 2LL 928,25 vs 793,36). A interação TRICALS × tratamento foi estatisticamente significativa (taxa de risco [HR] 0,72, IC 95% 0,54-0,96 p = 0,025), mas contribuiu modestamente para o ajuste do modelo (Δχ2 = 4,76), em comparação com a interação pNFH × tratamento (Δχ2 = 14,24). A incorporação da interação pNFH × tratamento melhorou significativamente o ajuste do modelo e identificou um efeito terapêutico (HR 0,28; IC 95% 0,12-0,63; p = 0,002).

Por que isso importa

O escore de risco TRICALS não substitui os biomarcadores do neurofilamento do LCR como variável prognóstica ou estratificação, mas fornece informações complementares.

Tradução automática do resumo original, publicado em Journal of neurology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.