O eixo pulmão-trigo-cérebro no câncer de pulmão de células não pequenas: uma revisão narrativa com uma busca sistemática de três vias de sinalização

Revisão sistemáticaNível 1 · Evidência consolidadaFrontiers in immunology11 set 20260 citações

Há errata publicada para este estudo: confira a correção antes de usar os números. Ler no PubMed

O que aconteceu

O eixo intestino-pulmão, a comunicação de longo alcance entre a microbiota intestinal e os pulmões, tem mostrado influenciar as respostas de imunoterapia em câncer de pulmão não-pequenas células (NSCLC). No entanto, as revisões existentes concentram-se quase exclusivamente na dimensão de sinalização química dos metabolitos microbianos. A função relé dos hormônios enteroendócrinos e o papel integrativo do sistema nervoso ainda não foram incorporados em um quadro unificado. Foram pesquisadas sete bases de dados (PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library, CNKI, Wanfang e VIP) desde o início até junho de 2026 para estudos originais e revisões sobre os mecanismos da microbiota intestinal e do eixo pulmão-trigo-cérebro no contexto do CPNPC ou câncer de pulmão de pequenas células. Dois autores realizaram de forma independente seleção de estudos, extração de dados e classificação temática. Foi realizada uma síntese narrativa, com evidências organizadas ao longo de três eixos de sinalização: metabólitos solúveis, eixo metabólico-endócrino e integração neuroimune. Como revisão narrativa com busca sistemática, o presente estudo foi registrado no PROSPERO (CRD420261425826), enquanto não foram realizadas avaliações formais de risco de cidadania e avaliação do GRADE.

O que encontraram

Foram incluídos 168 estudos (apenas um subconjunto destes incluiu estudos citados no texto principal). O volume de evidência através dos três eixos formou um gradiente pronunciado. Os metabolitos solúveis (ácidos gordos de cadeia curta, metabolitos triptofanos e ácidos biliares) foram cruzados em coortes clínicas, modelos animais e experiências in vitro; o transplante de microbiota fecal e as estratégias prebióticas entraram em ensaios clínicos. O eixo metabólico-endócrino repousa em uma base sólida na fisiologia normal, mas os principais nós de ligação no contexto da doença do CPNPC permanecem não testados. A evidência para o eixo de integração neuroimune é a mais escassa: o único suporte para uma função de transporte direto do nervo vago vem de uma preprint não revisada por pares em um modelo não cancerígeno, e a cadeia de transdução de sinal neuroendócrino completa permanece hipotética. Para resolver essa lacuna, delineamos um modelo de via anotado com níveis de evidência em cada nó.

Por que isso importa

Pesquisas sobre o eixo pulmão-trigo-cérebro estão fortemente concentradas na dimensão química. As lacunas mecanicistas nas dimensões endócrina e neural representam a principal barreira para a transição do campo da descrição correlacional para estudos de mecanismos causais.

Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.