O eixo do microbiome-óxido nítrico na imunoterapia do câncer: uma revisão sistemática qualitativa direcionada das evidências mecanicistas e translacionais
OncologiaO que aconteceu
Os inibidores da imune checkpoint (ICS) transformaram o tratamento do câncer, mas as respostas variam substancialmente entre os pacientes. Estudos clínicos têm associado características do microbioma intestinal com resultados de ICI, enquanto evidências experimentais sugerem que metabólitos microbianos e vias relacionadas com óxido nítrico (NO) podem influenciar a imunidade antitumoral e biologia vascular tumoral. Esta revisão sistemática qualitativa avaliou as evidências que sustentam um quadro proposto de microbiome-NO-ICI. Foram pesquisadas cinco bases de dados para estudos revisados por pares publicados entre janeiro de 2000 e agosto de 2025. Cinquenta e quatro estudos primários distintos atenderam aos critérios de elegibilidade, compreendendo 21 estudos clínicos, 19 estudos em animais e 14 estudos mecanicistas in vitro. As evidências foram sintetizadas narrativamente de acordo com o tipo de estudo e domínio temático.
O que encontraram
Várias coortes clínicas associaram enriquecimento de Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacterium e outros táxons produtores de ácidos graxos de cadeia curta com resultados favoráveis de ICI; no entanto, as assinaturas microbianas relatadas variaram entre coortes e plataformas analíticas. Experimentos de transferência microbial e estudos precoces não randomizados de transplante de microbiota fecal fornecem evidências de que a composição de microbiomas pode influenciar as respostas imunes antitumorais, embora as evidências de intervenção clínica permaneçam preliminares. Estudos animais e celulares indicam que metabólitos microbianos, vias de óxido nítrico sintase do hospedeiro e sinalização reativa de nitrogênio podem afetar a função imune-célula, regulação vascular e hipóxia tumoral. Faltam evidências clínicas diretas que liguem redução de nitrato mediada por microbiota ou suplementação dietética de nitrato a melhores resultados de ICI. Estudos de nitrato na dieta humana realizados fora da oncologia demonstram um aumento dos nitratos e nitritos circulantes e efeitos vasculares mensuráveis, mas não estabelecem a eficácia anticancerígeno ou ICI.
Por que isso importa
O eixo microbioma-NO-ICI deve ser considerado como um modelo integrador testável que liga ecologia microbiana, regulação imunológica e biologia vascular tumoral. As evidências atuais suportam a plausibilidade biológica, mas são insuficientes para estabelecer intervenções direcionadas ao NO ou ao microbioma como adjuvantes efetivos à terapia com ICI. Estudos mecanicistas prospectivos e ensaios clínicos conduzidos por biomarcadores são necessários antes da tradução terapêutica.
Tradução automática do resumo original, publicado em Frontiers in immunology sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
The microbiome-nitric oxide axis in cancer immunotherapy: a targeted qualitative systematic review of mechanistic and translational evidence
Michael Enwere, Nathan S Bryan, Adamu Onu, Mercy Neufeld, Mohamed Toufic El-Hussein, Ibrahim Yakub, Charles Omale, Ogonna Onyedike, Terkaa Atim, Olukayode Agbeyomi et al.
Descritores MeSH
- Immunotherapy
- Neoplasms
- Nitric Oxide
- Gastrointestinal Microbiome
- Immune Checkpoint Inhibitors
- Translational Research, Biomedical
- Fecal Microbiota Transplantation
- Animals
- Humans