O efeito da dose de mefloquina sobre o resultado da malária falciparum não complicada tratada com artesunato-mefloquina: uma revisão sistemática WWARN e meta-análise individual dos dados dos pacientes
InfectologiaO que aconteceu
Uma combinação de mefloquina associada ao artesunato (AS-MQ) foi a primeira terapêutica combinada baseada em artemisina (ACT) a ser amplamente utilizada para malária aguda não complicada por P. falciparum. Os dados individuais de 31 estudos de pacientes com malária falciparum não complicada tratados com vários regimes AS-MQ (dose alvo de mefloquina 25 mg/kg), realizados na Ásia, África e América do Sul, foram agrupados e analisados para investigar os efeitos da dosagem de MQ mg/kg na recorrência da malária e noutros parâmetros clínicos, parasitológicos e tolerantes.
O que encontraram
Foram incluídos 6.761 pacientes em estudos clínicos realizados entre 1995 e 2018; a maioria (74%) era da Ásia. A mediana de idade dos participantes do estudo foi de 18 anos (interquartil intervalo IQR 8-30 anos), dos quais 13,5% (915/6761) tinham idade inferior a 5 anos. Os participantes receberam uma mediana estimada [intervalo] dose total de mg/kg de mefloquina e artesunato de 25 [6,8-60] e 12 [3,6-33,3], respectivamente, e 1.572 (23,4%) participantes foram tratados com a coformulação. A taxa de recrudescência corrigida pela PCR 42 dias após qualquer tratamento com ASMQ foi de 2,4% para pacientes matriculados na Ásia e 2,5% na África, antes de surgir resistência à artemisinina. As taxas correspondentes em crianças de 1 a < 5 anos foram de 2,9% e 3,3%. Após ajuste pela resistência à artemisinina de fundo, o risco de recrudescimento foi maior em crianças de 1 a < 5 anos do que em adultos na Ásia, mas não na África (Ásia, FC 3,01; IC95% 1,60-5,64; p < 0,001; África FC 5,18; IC95% 0,61-44,28, p = 0,133). Houve apenas uma infecção recrudescente na América do Sul. Foi observado um efeito significativo da dose de MQ na Ásia em pacientes tratados com regimes de 3 doses (AHR 0,89, IC 95% 0,83-0,96, p = 0,003 para um aumento de 1 mg/kg na dose). As taxas de vómitos dentro de uma hora após a administração foram mais elevadas em crianças com 1- 5 anos de idade (n = 140) com 3,4% de doses (13/378) em comparação com 1,7% (20/1.168) em crianças com 5-11 anos de idade (n = 476) e 1,1% (47/4.191) em pacientes com idade igual ou superior a 12 anos (n = 2027) (p < 0,001, teste de tendência).
Por que isso importa
A AS-MQ administrada ao longo de três dias é um ACT altamente eficaz em áreas de baixa a moderada transmissão sem resistência à artemisinina. Embora possa ser considerada uma optimização adicional da dose de mefloquina na coformulação em crianças com idades compreendidas entre os 1- 5 anos, o vómito precoce relacionado com a dose é mais elevado neste grupo etário e pode impedir este fato.
Tradução automática do resumo original, publicado em Malaria journal sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
The effect of mefloquine dose on outcome of uncomplicated falciparum malaria treated with artesunate-mefloquine: a WWARN systematic review and individual patient data meta-analysis
WWARN AS-MQ Dose Impact Study Group
Descritores MeSH
- Mefloquine
- Malaria, Falciparum
- Antimalarials
- Artesunate
- Asia
- Child
- Child, Preschool
- Drug Combinations
- Drug Therapy, Combination
- Female