O desmame imprime uma identidade citotóxica-regulatória híbrida no CD4+ intestinal Cloretos T

O que aconteceu

O sistema imunológico intestinal deve se adaptar à medida que o intestino neonatal se desloca do leite para alimentos sólidos e se torna densamente colonizado. A forma como o compartimento das células T é estabelecido nestas condições permanece pouco clara. Usando o mapeamento do destino para células T ingênuas de timestamp, com análises de imagem, transcriptomic, e repertório, nós os rastreamos desde a amamentação até a idade adulta. A entrada de células T intestinais atingiu o pico ao desmame, coincidindo com deslocalização de criptas para vilosidades guiadas pelo microambiente tecidual e, em parte, pela microbiota. As células T cronometradas na amamentação persistiram até a idade adulta e, ao desmame, adotaram um estado citotóxico-regulatório transitório na lâmina própria, com expressão de granzyme B microbiota-dependente apenas no íleo. Expansões clonais ao desmame foram restritas à pequena lâmina intestinal própria e ausentes em camundongos livres de germes. A maioria dos clones expandidos reconheceu comensais precoces. O desmame é uma janela fisiológica de inflamação transitória que imprime um compartimento híbrido de células T CD4, sugerindo que as comensais precoces modulam a seleção de células T.