Multi-omics in the All Of Us Research Program expande mapeamento de mecanismos genéticos em saúde e doenças

O que aconteceu

O Programa de Pesquisa All of Us (AoU) multi-omics coorte foi desenvolvido para expandir a descoberta dos mecanismos moleculares subjacentes saúde e doença. Aqui, relatamos sobre a coorte multi-omics AoU composta por proteômica (N = 10,043) e transcriptômica (N = 9.043) sequenciando dados gerados de participantes AoU ancestralmente diversos. Nós fornecemos uma expressão abrangente, splicing e lócus de traço quantitativo de proteínas (e/s/pQTL) e detectamos 182.246 QTLs, dos quais 54.255 finamaps para variantes raras e 59,4% (32.235) resolvem uma única variante causal. Fornecemos múltiplos insights sobre efeitos variantes raros e demonstramos que eles são mais propensos a ser restritos ancestralmente, replicar através de camadas moleculares e impacto conhecidos genes da doença mendelian (OR = 1,4) e alvos de drogas aprovados (OR = 1,3). A variante rara QTLs de AoU também forneceu evidências para 5.186 variantes, muitas ausentes de ClinVar, afetando genes de doença estabelecidos. Combinado, a disponibilidade de multi-omics em AoU fornece um recurso chave para identificar os mecanismos genéticos e moleculares que impactam a saúde e a doença em vários grupos ancestrais nos Estados Unidos.