Mortalidade por Não-Relapso com Anticorpos Biespecíficos em Malignidades Hematológicas: Revisão Sistemática Dupla e Análise de Farmacovigilância

O que aconteceu

Anticorpos biespecíficos (BsAbs) redirecionam células T para antígenos tumorais de forma independente de MHC. Estes produtos universalmente disponíveis fora da prateleira demonstraram eficácia sem precedentes em pacientes com neoplasias hematológicas (HMs) recidivadas/refratárias (R/R). A duração indeterminada do tratamento associada à maioria dos produtos BsAb, associada à neutropenia, à aplasia de células B e à hipogamaglobulinemia, resulta em toxicidades e infecções imunitárias significativas. Assim, a mortalidade não recidivada (RMN) que representa a carga cumulativa de toxicidades relacionadas com o tratamento, definida como morte por qualquer outra causa que não a recidiva ou progressão da doença, é um desfecho centrado no paciente através de plataformas de terapia celular. Embora estimativas recentes de MRN com a terapia com células T de CAR tenham identificado infecções como principais condutores de MRN, as estimativas de MRN no mundo real permanecem limitadas com BsAbs. Para mitigar as limitações associadas a cada um dos métodos, realizou-se uma revisão sistemática e metanálise da literatura existente, complementada concomitantemente por uma análise de farmacovigilância utilizando o banco de dados FAERS, para estimar NRM com BsAbs e comparar os achados do mundo real entre produtos disponíveis comercialmente BsAb aprovados para mieloma múltiplo recidivado/refratário (RRMM) e NHL. O objetivo primário foi MRN; os objetivos secundários incluíram RSC, ICANS, infecções e morte. Teclistamab demonstrou uma elevada carga de toxicidade em ambos os métodos analíticos, com as maiores incidências de ICANS, taxas de infecção significativamente maiores (particularmente grau > 3), e uma estimativa de MRN não negligenciável no SRMA também em FAERS. Glofitamab foi associado a toxicidades graves, incluindo aumento das probabilidades de notificação de MRN e mortalidade global. Mosunetuzumab apresentou estimativas agrupadas mais baixas e menores chances de notificação, como visto em ambas as abordagens analíticas. Baixas incidências agrupadas de infecções e ICANS foram calculadas no SRMA. As análises FAERS também sugeriram redução das chances de notificação de MRN e neurotoxicidade. Embora os dados de nível de ensaio e os relatórios do mundo real convergissem em grande parte para toxicidades graves, divergências em outros agentes sublinham a importância da vigilância contínua pós-comercialização. Diante dos riscos associados ao tratamento prolongado, futuros protocolos devem priorizar o manejo da infecção e adotar a MRN como desfecho padronizado para orientar a adequada seleção terapêutica e sequenciamento.