Modulação do biomarcador por Aspirina e Metformina para Prevenção do Câncer Colorectal: Resultados do ensaio ASAMET Randomizado de Fase II

O que aconteceu

Aspirin (Asa) and metformin (Met) have shown preventive efficacy in colorectal cancer. Preclinical data suggest convergence on NF-κB/PI3K-mTOR signaling and potential synergy. The ASAMET phase II trial tested this hypothesis in patients with resected stage I to III colorectal cancer. In a 2 × 2 factorial, multicenter, double-blind study (EudraCT 2015-004824-77; NCT03047837), 51 patients were randomized to placebo, Asa 100 mg once daily, Met 850 mg twice daily, or AsaMet for 12 months. Biopsies of normal colonic mucosa and fasting blood samples were obtained at baseline and 12 months. NF-κB (primary endpoint), Ki67, EGFR, and pS6K were assessed by IHC. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03047837; EudraCT number: 2015-004824-77.

Trecho mantido em inglês: a tradução automática não passou na conferência de números.

O que encontraram

Após 12 meses, em comparação com placebo, o Met reduziu o NF-κB global em -9,04 [intervalo de confiança de 95% (IC), -17,55 a -0,54; P = 0,04], enquanto o Asa isoladamente foi inativo (-3,58; IC 95%, -12,15 a 4,99; P = 0,41), e o AsaMet mostrou uma redução não significativa (-8,88; IC 95%, -18,86 a 1,10; P = 0,08). Análises agrupadas confirmaram um efeito induzido por Met (Met vs. não-Met: -7,29; IC 95%, -13,79 a -0,79; P = 0,03), sem impacto de Asa (P = 0,73). O Ki67 e o pS6K mantiveram-se inalterados globalmente; no entanto, o AsaMet aumentou o Ki67 do lado direito (12,48; IC 95% 0,45-24,51; P = 0,04). Nenhum tratamento modulado pS6K. A toxicidade foi controlável e não ocorreram acontecimentos adversos graves.

Por que isso importa

O met reduz a expressão de NF-κB na mucosa colorretal normal de sobreviventes de câncer colorretal, apoiando seu potencial como agente preventivo de baixa toxicidade. Asa não afetou favoravelmente os biomarcadores da mucosa. Esses achados suportam desfechos baseados em tecido e avaliação adicional do Met para prevenção do câncer colorretal. O estudo ASAMET fornece a primeira evidência aleatória de que o Met modula significativamente a expressão de NF-κB na mucosa colorretal histologicamente normal de sobreviventes de câncer colorretal. Esse achado sustenta um mecanismo de ação biologicamente plausível na prevenção secundária do câncer que poderia ser explorado no contexto pós-adjuvante. Asa, por outro lado, não afetou favoravelmente nenhum desfecho biomarcador da mucosa nessa população. Esses resultados podem apoiar um estudo de fase III do Met nesse contexto.