Modelos roedores de epilepsia genética e sua associação com comprometimento neurocognitivo - uma revisão sistemática

O que aconteceu

Epilepsia é um distúrbio neurológico que afeta quase 50 milhões de pessoas em todo o mundo, com epilepsia genética (GE) representando um subconjunto causado por mutações gênicas específicas. Embora os déficits cognitivos sejam frequentemente relatados na epilepsia, a contribuição da própria GE permanece mal definida. Realizamos uma revisão sistemática para avaliar os fenótipos cognitivos e comportamentais em modelos roedores de GE, com foco na cognição como desfecho primário e comportamento como secundário. Pesquisas bibliográficas de PubMed, Ovid MEDLINE e Scopus identificaram 16 estudos elegíveis, de acordo com as diretrizes do Preferred Reporting Itens for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Em todos os modelos, roedores com GE apresentaram comumente comprometimentos nos paradigmas neurocognitivos e comportamentais. Modelos de roedores mutantes exibiram memória e habilidades de aprendizagem mais pobres, ao lado de anormalidades comportamentais, como o fenótipo tipo AST, ansiedade e depressão. Entretanto, a gravidade e os domínios de comprometimento variaram entre mutações, cepas e estágios de desenvolvimento, refletindo a heterogeneidade da GE. Nossos achados destacam tanto mecanismos de comprometimento cognitivo induzidos por convulsões quanto por genes e ressaltam a necessidade de investigações específicas de síndromes. Em geral, os modelos de roedores fornecem informações valiosas sobre as comorbidades cognitivas da GE, mas pesquisas futuras requerem maior rigor metodológico e uso mais amplo de modelos complementares para esclarecer mecanismos subjacentes e orientar intervenções direcionadas.