Modelando a variante humana de IL6RA Asp358Ala em camundongos: efeitos na aterosclerose e aneurisma da aorta abdominal

O que aconteceu

A associação da variante IL6RA Asp358Ala com risco reduzido de doença cardiovascular aterosclerótica (DVAA) e aneurisma da aorta abdominal (AAA) suscitou interesse em direcionar a sinalização da IL6 nessas condições. Um relato recente de que ziltivekimab, um anticorpo anti-IL6 neutralizante, não reduziu os principais eventos cardiovasculares adversos em pacientes com DACV e doença renal crônica, lançou dúvidas sobre o papel causal da sinalização de IL6 na DACV. Aqui, mostramos que a introdução da substituição ortóloga IL6RA Glu357Ala em camundongos machos leva à mesma alteração nos níveis solúveis de IL6RA observados em humanos, e previne significativamente a aterosclerose e AAA. Assim, terapias que reproduzam mais de perto os efeitos biológicos da variante IL6RA Asp358Ala na sinalização IL6 são necessárias para reduzir o risco cardiovascular em humanos.