MLH1 E MSH2 PERDA DE EXPRESSÃO DE PROTEÍNA E INSTALIDADE MICROSATELITA EM ADENOMAS CORECTAIS DE PACIENTES COM SÍNDROME DE LINQUE: REVISÃO SISTEMÁTICA E META-ANALISE
OncologiaO que aconteceu
A Síndrome de Lynch (LS) é uma condição genética associada a um alto risco de câncer colorretal, muitas vezes ligada à instabilidade microssatélite (MSI), que é causada por defeitos nos genes de reparo de erro de DNA (MMR), como MLH1 e MSH2. Embora a deficiência de RMM e MSI estejam bem documentadas na literatura, o papel desses genes nos adenomas permanece incerto. Avaliar, através da metanálise, a correlação entre perda de expressão dos genes MLH1 e MSH2 e MSI em adenomas de pacientes com SL. Uma busca sistemática foi realizada nas bases de dados MEDLINE, SCOPUS e Web of Science até 06/09/2025, utilizando-se uma estratégia com descritores relacionados às lesões precursoras, MSI e LS. Os dados foram analisados pelo método Variance Inverso, com intervalos de confiança de 95%. A heterogeneidade foi avaliada pela estatística I-quadrado (I2). Os outliers foram identificados por meio de diagnósticos de influência estatística aplicados em cada estudo. O viés de publicação foi avaliado por meio de gráficos de funil e teste de regressão de Egger. As análises estatísticas foram realizadas utilizando RStudio, versão 4.4.0.
O que encontraram
Foram incluídos 5 estudos, totalizando 145 adenomas de indivíduos com SL. Foi encontrada correlação altamente significativa entre o IMS e a perda de expressão do MSH2 (OR=13,91 [3,97-48,72]; P=0,000038; I2=0%). Não foi encontrada correlação significativa entre o MSI e perda da expressão do MLH1 (OR=2,19 [0,93-5,16]; P=0,073; I2=0%). A análise do gráfico funil e o teste de regressão de Egger não mostraram evidência significativa de viés de publicação para MLH1 (t=0,25, df=3, P-valor=0,8155) ou MSH2 (t=-0,79, df=3, P-valor=0,4860).
Por que isso importa
Essa metanálise encontrou uma correlação forte, significativa e consistente entre a perda de expressão de MSI e MSH2 em adenomas, mas uma associação não significativa para a perda de expressão de MLH1. A falta de significância estatística no teste de Egger para ambos os genes deve ser interpretada com cautela devido ao pequeno número de estudos incluídos (k=5). A literatura limitada disponível destaca a necessidade de mais pesquisas em larga escala.
Tradução automática do resumo original, publicado em Arquivos de gastroenterologia sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.
O estudo original
MLH1 AND MSH2 PROTEIN EXPRESSION LOSS AND MICROSATELLITE INSTABILITY IN COLORECTAL ADENOMAS OF PATIENTS WITH LYNCH SYNDROME: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS
Gustavo Carreira Xavier, Lucas Araújo Vaz, Marina Cota Caldeira, Hacer Tekin, Tarak Dhaouadi
Descritores MeSH
- MutL Protein Homolog 1
- Adenoma
- Colorectal Neoplasms, Hereditary Nonpolyposis
- Colorectal Neoplasms
- MutS Homolog 2 Protein
- Microsatellite Instability
- Adaptor Proteins, Signal Transducing
- Humans
- Nuclear Proteins
- DNA Mismatch Repair