Miastenia Gravis Atividades de Vida Diária Fenotipagem Profunda e Longitudinal

PreprintNível 3 · Ciência emergentemedRxiv28 out 20260 citações

Pré-publicação. Ainda não revisada por pares; não deve orientar conduta.

O que aconteceu

Os ensaios clínicos de miastenia gravis dependem cada vez mais do escore total de MG Ativities of Daily Living para avaliar a gravidade da doença e a resposta ao tratamento. No entanto, os escores agregados podem obscurecer alterações clinicamente significativas nos domínios individuais dos sintomas. Para determinar se o item-nível MG-Atividades de perfis de Vida Diária identifica fenótipos clínicos distintos e se as transições fenotípicas longitudinais revelam alterações inadequadamente captadas por escores agregados. As avaliações de MG-Ativities of Daily Living de sete ensaios clínicos e estudos observacionais (5.259 observações foram analisadas utilizando análise de componentes principais e agrupamento de K-medoids com distância do Bloco Municipal. As transições fenotípicas longitudinais foram avaliadas nas três coortes longitudinais e comparadas com alterações nos escores totais.

O que encontraram

Apesar dos baixos escores médios de MG-ADL (2,0-3,0), foi observada heterogeneidade substancial dos sintomas intercoortes. O agrupamento identificou cinco fenótipos: ocular leve (23,7%), ocular-dominante grave (23,5%), bulbar-respiratório dominante (22,6%), generalizado grave (16,0%) e fraqueza proximal membro-axial (14,3%). A instabilidade do fenótipo longitudinal ocorreu em 38-49% dos participantes do Explore, 47-49% dos participantes do Promise e 20-25% dos participantes do GMTX. É importante ressaltar que transições fenotípicas clinicamente significativas, incluindo deslocamentos do predomínio ocular para o bulbar, ocorreram frequentemente com alterações de apenas um ponto no escore total de MG-ADL. Por outro lado, flutuações substanciais do escore total podem ocorrer sem alteração do fenótipo.

Por que isso importa

Os escores totais da LDA-MG caracterizam incompletamente a heterogeneidade da doença e a evolução longitudinal dos sintomas. Incorporar fenotipagem em nível de item em ensaios clínicos e cuidados de rotina pode melhorar a interpretação da resposta ao tratamento, identificar deterioração clinicamente importante negligenciada por escores agregados e facilitar a avaliação mais precisa das trajetórias da doença.

Tradução automática do resumo original, publicado em medRxiv sob licença CC BY. Os números são conferidos contra o original; siglas e termos técnicos podem variar.