Metanálise do genoma da doença do seio pilonidal e sua sobreposição genética com hidradenite supurativa, padrão capilar e adiposidade

O que aconteceu

A doença sinusal Pilonidal (DPS) é uma doença inflamatória comum e recorrente da fissura natal que agrupa em famílias, mas poucos loci de risco genético são conhecidos e sua relação com hidradenite supurativa (HS), acne e obesidade não é clara. Meta-analisamos estatísticas gerais do genoma público do Programa Milhões de Veteranos, do UK Biobank, FinnGen e Genes & Health (7.868 casos e 1,6 milhões de controles de quatro grupos ancestrais). Dos 25 loci significativos do genoma fora do MHC, 19 eram novos e 21 permaneceram significativos após correção para a inflação estatística-teste. A herdabilidade em escala de responsabilidade do SNP foi de 13-15%. O mapeamento fino resolveu os locos SOX2, PDE9A e KLF5 para variantes causais prováveis únicas e identificou uma variante missense WNT10A, p.(Phe228Ile), associada a risco reduzido. O PSD foi fortemente correlacionado geneticamente com HS (rg = 0,76). Em modelos de equações estruturais genômicas, a correlação genética entre PSD e índice de massa corporal (IMC, rg = 0,33) desapareceu uma vez que o HS foi modelado (β = 0,01), enquanto um componente independente compartilhado com calvície padrão masculino permaneceu. A correlação genética local e a colocalização localizaram esta sobreposição: seis loci, incluindo as regiões KLF5 e SOX9, compartilharam uma variante causal com HS e cinco com calvície, enquanto os loci compartilhados com IMC abrigaram variantes causais distintas. A expressão de lócus de traço quantitativo implicava a colocalização do SEMA4B na pele e do WNT16 nos fibroblastos. O PSD é, portanto, um distúrbio hereditário do folículo piloso que compartilha a maior parte de sua responsabilidade comum-variante com o HS, com um componente de padrão capilar separado e uma provável associação indireta com a obesidade.