Metanálise de genoma ampla identifica novos loci que conferem risco de acne vulgar

O que aconteceu

O acne vulgar é uma doença cutânea crônica comum, apresentando comedonas, estruturas císticas formando-se dentro do folículo piloso distal e, na maioria dos casos, lesões inflamatórias cutâneas na face e tronco superior. Foi realizado um estudo de associação genômica e metanálise de dados de 34.422 indivíduos com acne e 364.991 controles de três coortes independentes de ascendência europeia. Replicamos 19 loci de risco significativo em todo o genoma previamente implicados e identificamos quatro novos loci [11q12,2 (FADS2), 12q21,1 (LGR5), 17q25,3 (FASN) e 22q12,1 (ZNRF3-KREMEN1)], elevando o número total de loci de risco de acne relatado para 50. Nossos resultados de meta-análise explicam 9,4% da variância fenotípica da acne. Um modelo poligênico de variantes de risco de acne mostrou que os indivíduos no topo 5% dos percentis de risco tiveram 1,62 vezes (IC 95% 1,47-1,78) risco aumentado de acne em relação aos indivíduos com risco médio (20-80% na distribuição do escore de risco poligênico). Nossos achados destacam as vias Wnt e MAPK como fatores-chave na predisposição genética à acne vulgaris, juntamente com os efeitos da variação genética sobre a estrutura e manutenção do folículo piloso e da unidade pilosebáceo. Dois novos loci, 11q12.2 e 17q25.3, contêm genes que codificam enzimas chave envolvidas nas vias de biossíntese lipídica.